p38MAPK抑制劑CBS3830在大鼠自體靜脈移植動脈化中抗炎及抗內(nèi)膜增生作用的實驗研究.pdf

1、目的:研究p38MAPK抑制劑CBS3830在大鼠自體靜脈移植動脈化中抗炎及抗增生作用，進一步探討p38MAPK信號通路在靜脈移植動脈化、內(nèi)膜增生、靜脈橋狹窄中的機制，為阻止內(nèi)膜增生、預防靜脈橋狹窄的靶向治療提供新的途徑。
　　 方法: SD大鼠50只，隨機分為四組：正常對照組(n=10)、假手術(shù)組(n=10)、藥物對照組(n=10)及藥物組(n=20)。采用改良cuff法建立自體靜脈移植動脈化模型,分別于0h、24h、48h、

2、4d、1w及2w時點采取血液標本，分別于0h、1w、2w及4w時點獲取血管標本。酶聯(lián)免疫吸附法(ELSIA)檢測大鼠血清中TNF-α及IL-1β水平；免疫組織化學染色檢測各組大鼠血管標本中增殖細胞核抗原(PCNA)的表達；HE染色法觀察各組大鼠血管內(nèi)膜病理變化。
　　 結(jié)果:藥物組TNF-α水平在24h最高，48h～2w呈逐步下降趨勢，與藥物對照組比較有顯著統(tǒng)計學差異（p<0.01），與假手術(shù)組比較有統(tǒng)計學差異（p<0.01）；

3、藥物組IL-1β水平在24h最高，48h～4d呈逐步下降趨勢，與藥物對照組比較有顯著統(tǒng)計學差異（p<0.01），在4d降至最低，4d～2w水平再次升高，與藥物對照組、假手組比較有統(tǒng)計學差異（p<0.01）；藥物組血管PCNA表達1w時明顯升高，是正常對照組的9倍，,2w時達高峰，4w開始下降，各時間點明顯低于藥物對照組（p<0.01）；HE染色病理切片觀察各時點藥物組內(nèi)膜增生程度明顯低于藥物對照組。
　　 結(jié)論: p38MAPK