CD147、CD44和透明質(zhì)酸與銀屑病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:銀屑病(psoriasis,PS)又名“牛皮癬、,是一種常見(jiàn)并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病。由于本病發(fā)病率較高,易于復(fù)發(fā),病程較長(zhǎng),尤以侵犯青壯年為主,故對(duì)患者的身體健康和精神影響甚大。表皮增生和真皮乳頭層內(nèi)血管新生是銀屑病的主要病理特點(diǎn)。遺傳因素和環(huán)境刺激是其發(fā)病的兩大主要因素。銀屑病臨床表現(xiàn)復(fù)雜,為多基因遺傳性疾病。其發(fā)病涉及到下列4個(gè)主要細(xì)胞類(lèi)型:角質(zhì)形成細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞,其中以前二者最為關(guān)鍵。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,

2、銀屑病是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病。銀屑病皮損中,表皮和真皮內(nèi)已證實(shí)有活化的T淋巴細(xì)胞存在,抑制T細(xì)胞活化可能會(huì)直接抑制銀屑病正常皮膚形成銀屑病皮損。銀屑病皮損中活化的T細(xì)胞可釋放炎癥因子,如TNF-a、IL-8和INF等,促進(jìn)銀屑病中角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和中性粒細(xì)胞的遷移;同時(shí),增生活躍的角質(zhì)形成細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子,加強(qiáng)T細(xì)胞的活化及中性粒細(xì)胞的趨化,并形成一個(gè)T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的正反饋環(huán)路。
　　 CD147分子是一種屬于

3、免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白,是體內(nèi)外角質(zhì)形成細(xì)胞高增殖和低分化狀態(tài)的標(biāo)記分子,已有研究發(fā)現(xiàn)CD147與T細(xì)胞的發(fā)育、分化,特別是活化密切相關(guān)。最新研究顯示,CD147可能通過(guò)刺激透明質(zhì)酸的分泌誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞的活化,CD147能促進(jìn)單核細(xì)胞成熟及巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子,加強(qiáng)炎癥組織中單核/巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)。CD44是細(xì)胞表面的整合膜蛋白,屬粘附分子家族,它具有廣泛的生物學(xué)功能。研究表明CD44S與其它分子配合提供淋巴細(xì)胞激活的共刺激信號(hào)

4、,尤其是T淋巴細(xì)胞及NK等的激活。在激活過(guò)程中,CD44扮演“共刺激分子”的角色胞膜上的CD44分子與其配體透明質(zhì)酸或相應(yīng)抗體(抗CD44單抗)結(jié)合,作為共刺激分子同TCR/CD3復(fù)合體接受的刺激一起引起外周血T細(xì)胞的增殖,使Th細(xì)胞釋放IL-2,CTL細(xì)胞釋放胰蛋白醋酶。
　　 為了解銀屑病中CD147、CD44的表達(dá)以及血中透明質(zhì)酸的變化,我們利用免疫組化的方法檢測(cè)了CD147、CD44在銀屑病患者及不同病期皮損中的表達(dá),并

5、用放射免疫法測(cè)定血中透明質(zhì)酸的含量,從而探討它們?cè)阢y屑病中的作用。
　　 方法:皮損標(biāo)本來(lái)源于2006年10月-2009年10月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院皮膚科門(mén)診就診患者,根據(jù)臨床表現(xiàn),初診為銀屑病患者,于局麻下在皮損部用環(huán)鉆取材,立即放入10％甲醛溶液中,石蠟包埋后備用。選取經(jīng)臨床結(jié)合組織病理確診為銀屑病患者標(biāo)本32例,其中男18例,女14例;年齡10-80歲,平均27.2歲。所有患者排除患有其他系統(tǒng)性疾病,且近3個(gè)月內(nèi)未曾接受任

6、何治療。對(duì)照組標(biāo)本取自河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外科20例外傷手術(shù)患者的健康皮膚,對(duì)照組患者未患其他疾病,且年齡、性別及取材部位與銀屑病患者相匹配。組織病理采用石蠟切片HE染色觀察,免疫組化采用SP法,染色結(jié)果陽(yáng)性著色為棕黃色顆粒。
　　 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析試驗(yàn)結(jié)果。免疫組化結(jié)果采用秩和檢驗(yàn)Mann-Whitney U檢驗(yàn)分析各項(xiàng)指標(biāo)在PS組和對(duì)照組表達(dá)情況,CD147與CD44的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。

7、
　　 結(jié)果:
　　 1 CD147在正常皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中和銀屑病各組皮損角質(zhì)形成細(xì)胞、T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中均有表達(dá)。在32例銀屑病中,陽(yáng)性表達(dá)共26例,其中強(qiáng)陽(yáng)性8例,陽(yáng)性、弱陽(yáng)性各9例,陰性6例。正常對(duì)照組中,陰性18例,弱陽(yáng)性1例,陽(yáng)性1例,無(wú)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。結(jié)果顯示,CD147在銀屑病中陽(yáng)性表達(dá)均比正常對(duì)照組增高,差異有顯著性(P＜0.05),且在銀屑病的進(jìn)展期表達(dá)高于靜止期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在不

8、同性別、年齡及病程之間均無(wú)顯著性差別(P＞0.05。
　　 2 CD44S在正常人皮膚、尋常型銀屑病皮損處及其相鄰?fù)庥^正常皮中均有表達(dá),其中在表皮細(xì)胞的棘細(xì)胞和基底細(xì)胞表面有表達(dá),顆粒層細(xì)胞及角質(zhì)層細(xì)胞均無(wú)表達(dá),在棘細(xì)胞表面的表達(dá)最強(qiáng)。真皮組織細(xì)胞中CD44S呈均一的表達(dá)。在皮膚附屬器中的毛囊,小汗腺及血管內(nèi)皮細(xì)胞上均有表達(dá)。在32例銀屑病患者中,陽(yáng)性表達(dá)24例,其中強(qiáng)陽(yáng)性5例,陽(yáng)性9例,弱陽(yáng)性10例,陰性8例。而對(duì)照組20例中

9、僅1例陽(yáng)性表達(dá),2例弱陽(yáng)性表達(dá),其余為陰性表達(dá)。結(jié)果顯示,CD44在銀屑病中陽(yáng)性表達(dá)均比正常對(duì)照組增高,差異有顯著性(P＜0.05),且在銀屑病的進(jìn)展期表達(dá)高于靜止期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在不同性別、年齡及病程之間均無(wú)顯著性差別(P＞0.05)。
　　 3我們以表皮層CD147明確表達(dá)陽(yáng)性的26例標(biāo)本為陽(yáng)性組,與另一組6例CD147明確表達(dá)陰性的標(biāo)本為對(duì)照組。CD147陽(yáng)性組的血中透明質(zhì)酸水平高于對(duì)照組。
　

10、　 4 CD147與CD44在銀屑病患者同一皮損中的表達(dá)相關(guān)系數(shù)r=0.474,差異有顯著性,兩者呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論:根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出以下結(jié)論:
　　 1 CD147在銀屑病主要表達(dá)于角質(zhì)形成細(xì)胞、T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞,并明顯高于對(duì)照組,且進(jìn)展期皮損高于靜止期。提示銀屑病皮損中CD147表達(dá)水平增高且與疾病分型和進(jìn)展程度關(guān)聯(lián)。
　　 2 CD44S在尋常型銀屑病表達(dá)主要位于表皮細(xì)胞的棘細(xì)胞和基底細(xì)胞,在棘細(xì)胞

11、表面的表達(dá)最強(qiáng);真皮組織細(xì)胞中CD44S呈均一的表達(dá);在皮膚附屬器中的毛囊,小汗腺及血管內(nèi)皮細(xì)胞上均有表達(dá)。并明顯高于對(duì)照組,且進(jìn)展期皮損高于靜止期。提示銀屑病皮損中CD44S表達(dá)水平增高且與疾病分型和進(jìn)展程度關(guān)聯(lián)。
　　 3 CD147與CD44呈正相關(guān),提示透明質(zhì)酸在銀屑病中的作用,CD147分泌透明質(zhì)酸,與其受體CD44S相結(jié)合,作為共刺激分子同TCR/CD3復(fù)合體接受的刺激一起引起外周血T細(xì)胞的增殖。
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