咪唑啉受體-α-,2--受體激動劑的心血管電生理效應(yīng).pdf

1、莫索尼定(moxonidine, Mox)為新型咪唑啉類中樞降壓藥,與可樂定(clonidine, Clo)相比,降壓時(shí)嗜睡、口渴等副作用明顯減少.鑒于咪唑啉類化合物調(diào)節(jié)嘌呤能神經(jīng)遞質(zhì)ATP釋放的研究尚未見報(bào)道,為了進(jìn)一步探索外周IR和α<,2>-受體對心血管系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)作用,我們采用交感嘌呤能血管收縮實(shí)驗(yàn)法,觀察Mox、Clo、Agm和Xyl對兔離體隱動脈神經(jīng)源性血管收縮反應(yīng)的影響,以確證突觸前IR的存在及突觸前IR和α<,2>-受

2、體對交感嘌呤能縮血管反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用.第一部分莫索尼定對兔竇房結(jié)起搏細(xì)胞的電生理效應(yīng)第二部分I/α<,2>-受體激動劑對兔竇高度結(jié)起搏細(xì)胞的電生理效應(yīng)第三部分突觸前咪唑啉受體的確證及其對兔離體隱動脈嘌呤能縮血管反應(yīng)的影響結(jié)論:該研究采用細(xì)胞內(nèi)微電極技術(shù),探討了心臟IR和α-受體的功能,首次報(bào)道具有中樞降壓作用的咪唑啉類化合物Mox抗心律失常的作用機(jī)制.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Mox對兔竇房結(jié)起搏細(xì)胞的電生理活動具有顯著影響;其延長APD<,50>和

3、APD<,90>以及減慢VDD的作用主要由α<,2>-受體介導(dǎo);Mox增大MDP和減慢RPF的作用與α<,2>-受體部分相關(guān).與Mox相似;Clo對兔竇房結(jié)起搏細(xì)胞AR的影響部分由α<,2>-受體介導(dǎo).而Ⅰ-/α<,2>-受體的內(nèi)源性配基Agm對兔竇房結(jié)的作用似與α<,2>-受體受體無關(guān).此外,兔竇房結(jié)不存在明顯的功能性α<,1>-受體;其是否存在功能性Ⅰ<,1>-受體尚值得進(jìn)一步研究.該研究建立了長時(shí)程(30 min)串波(4 Hz的