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文檔簡(jiǎn)介
1、研究背景:
結(jié)直腸癌是人類常見的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)生發(fā)展是多步驟,多因素參與的過程。近年來結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸上升,其預(yù)防、診斷和治療已成為學(xué)者們的研究熱點(diǎn)。CD24作為P-selectin(P-選擇素)的配體,參與細(xì)胞和基質(zhì)之間以及細(xì)胞之間的粘附作用。研究顯示食管癌的浸潤(rùn)與淋巴轉(zhuǎn)移與CD24的過度表達(dá)有關(guān),且CD24可作為食管癌患者的預(yù)后指標(biāo)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明CD24可調(diào)控多種細(xì)胞的增殖與分化,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖
2、。血小板源性生長(zhǎng)因子-D(PDGF-D)來源于單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等間充質(zhì)細(xì)胞,在體內(nèi)參與細(xì)胞分裂和免疫誘導(dǎo)等作用。PDGF-D與PDGFRβ相互作用并引起其下游信號(hào)傳導(dǎo)通路激活,導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。PDGF-D可促進(jìn)肝癌細(xì)胞株的增殖并抑制其凋亡,在肝癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)發(fā)揮協(xié)同作用,其或成為預(yù)測(cè)肝癌預(yù)后和指導(dǎo)肝細(xì)胞肝癌靶向治療的指標(biāo)。PDGF-D可誘導(dǎo)Notch-1和NF-κB的活化,從而促進(jìn)胰腺癌的
3、侵襲和轉(zhuǎn)移。WangZ等人的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,通過下調(diào)PDGF-D的表達(dá)可有效滅活Notch-1和NF-κB并下調(diào)其目標(biāo)基因MMP-9和VEGF,使胰腺癌的細(xì)胞增長(zhǎng)和血管生成受到抑制,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。然而關(guān)于CD24和PDGF-D在結(jié)直腸中的報(bào)道鮮見,為探討CD24和PDGF-D與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,本實(shí)驗(yàn)采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)檢測(cè)結(jié)直腸癌組織及其相應(yīng)的切緣正常組織中CD24mRNA和PDGF-DmRNA的表達(dá)水平
4、,并分析它們與結(jié)直腸癌臨床病理之間的關(guān)系。
研究目的:
檢測(cè)CD24mRNA和PDGF-DmRNA在結(jié)直腸癌組織及切緣正常組織的表達(dá)情況,探討兩者與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,分析CD24mRNA和PDGF-DmRNA表達(dá)水平與結(jié)直腸癌臨床病理因素之間的關(guān)系。為結(jié)直腸癌早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)提供新指標(biāo),并為結(jié)直腸癌的基因靶向治療提供新思路。
研究方法:
收集54例結(jié)直腸癌組織及其相應(yīng)的切緣
5、正常組織,將所取標(biāo)本放入已標(biāo)記的凍存管,置于液氮中備用。所有標(biāo)本均經(jīng)2位以上病理科資深醫(yī)師證實(shí)。應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法分別檢測(cè)結(jié)直腸癌組織及其相應(yīng)的切緣正常組織中CD24mRNA和PDGF-DmRNA的表達(dá)水平。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析結(jié)直腸癌組織及其相應(yīng)的切緣正常組織中兩指標(biāo)的表達(dá)有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,它們與臨床病理之間的關(guān)系。
研究結(jié)果:
1.CD24mRNA和PDGF-DmRNA
6、在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平高于切緣正常組織(0.8322±0.0856∶0.2065±0.0871,0.8482±0.0692∶0.2533±0.0716),P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.CD24mRNA的表達(dá)水平與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)程度有關(guān),P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與年齡、腫瘤的分化程度、Duke's分期、腫瘤大小等因素?zé)o關(guān),P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PDGF-DmRNA的表達(dá)水平與結(jié)直腸癌患者的年齡、
7、腫瘤的分化程度以及Duke's分期有關(guān),P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)程度、腫瘤大小因素?zé)o關(guān),P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.相關(guān)分析表明CD24mRNA和PDGF-DmRNA在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)(rs=0.383,P=0.004<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)論:
1.在結(jié)直腸癌組織中,CD24mRNA和PDGF-DmRNA的表達(dá)水平高于切緣正常組織,兩者在
8、結(jié)直腸癌中呈高表達(dá),表明CD24和PDGF-D在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。
2.CD24mRNA的表達(dá)與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)程度呈正相關(guān),提示CD24可能參與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。PDGF-DmRNA的表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的年齡、腫瘤的惡性程度、Duke's分期因素呈正相關(guān),說明PDGF-D可能參與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,并且與結(jié)直腸癌患者的預(yù)后有關(guān)。3.相關(guān)分析顯示CD24mRNA和PDGF-DmRNA在結(jié)直腸癌組織中表
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