D2-40、RUNX3在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:一直以來，淋巴管被認(rèn)為是腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的被動(dòng)的參與者，僅簡單地為腫瘤細(xì)胞向淋巴結(jié)引流提供運(yùn)輸通道。隨著淋巴管特異分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和相關(guān)研究的進(jìn)展，提高了淋巴生物學(xué)結(jié)論的可信性，進(jìn)一步證明了淋巴管系統(tǒng)與腫瘤轉(zhuǎn)移播散兩者的關(guān)系及機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜。D2-40是一種表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的蛋白質(zhì)分子，因其可與表達(dá)于胎兒睪丸、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤表面的癌胚抗原M2A特異結(jié)合而被發(fā)現(xiàn)。目前的研究認(rèn)為D2-40僅在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，而不在血管內(nèi)皮細(xì)胞上

2、表達(dá)，是淋巴管最有效的和最特異性標(biāo)記物，其特異性高達(dá)98％。微淋巴管密度(LMVD)，是量化D2-40陽性表達(dá)的指標(biāo)，也是腫瘤淋巴管新生的評(píng)估指標(biāo)，觀察腫瘤LMVD可以客觀判斷腫瘤淋巴管生成情況，且有利于評(píng)估腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后。RUNX3(runt-related transcription factor3)基因是近年來發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的抑癌基因，對(duì)細(xì)胞的生長發(fā)育和凋亡以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)起調(diào)控作用?；蛴?個(gè)較大的且容易發(fā)生甲基化的CpG

3、島(Cytosinephosphate diester gullanine island)，一旦該CpG島發(fā)生甲基化，將會(huì)導(dǎo)致RUNX3基因表達(dá)沉默，其通過TGF-β和BMP兩個(gè)信號(hào)通路下調(diào)目標(biāo)基因轉(zhuǎn)錄和抑制細(xì)胞增殖的作用將受抑，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。目前的研究表明，RUNX3基因表達(dá)下調(diào)與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，尤其與消化道惡性腫瘤的關(guān)系已成為近年來研究的熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用免疫組化染色方法，聯(lián)合檢測76例結(jié)直腸癌組織和相應(yīng)患者正常大腸

4、組織中D2-40、RUNX3的表達(dá)情況，分析它們與結(jié)直腸癌臨床病理因素間的關(guān)系，并對(duì)二者的相關(guān)性進(jìn)行初步探討。
　　方法:收集瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科2014年6月至2014年12月76例結(jié)直腸癌患者手術(shù)切除標(biāo)本，均為首次確診為原發(fā)性結(jié)直腸癌，所有患者手術(shù)前均未進(jìn)行放療、化療及生物學(xué)治療。同時(shí)收集相應(yīng)的手術(shù)切除標(biāo)本切緣距離腫瘤邊緣5cm以上正常組織標(biāo)本76例。所有收集病例患者的臨床資料和病理資料完整。用免疫組織化學(xué)S-P法檢測D

5、2-40和RUNX3在結(jié)直腸癌組織和正常大腸組織中的表達(dá)，分析其與臨床病理因素之間關(guān)系以及二者相互之間聯(lián)系。
　　結(jié)果:1.D2-40在結(jié)直腸癌和結(jié)直腸正常組織標(biāo)本均有陽性表達(dá)，其量化指標(biāo)LMVD在癌周邊區(qū)顯著高于癌中心區(qū)和正常大腸組織，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而癌中心區(qū)和正常大腸組織的LMVD的差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.結(jié)直腸癌中癌中心區(qū)LMVD與患者性別、年齡、腫瘤大小、浸潤深度、分化程度、腫瘤TNM分期、有無淋巴結(jié)

6、轉(zhuǎn)移、有無肝轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性;而癌周邊區(qū)LMVD與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度等無明顯相關(guān)性，與患者腫瘤浸潤深度、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無肝轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。3.RUNX3在結(jié)直腸癌、正常結(jié)直腸組織標(biāo)本陽性表達(dá)率分別是36.84％(28/76)和100％(76/76)，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。4.結(jié)直腸癌中RUNX3的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤大小、浸潤深度、分化程度等無明顯相關(guān)性，而與臨床T

7、NM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無肝轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。5.結(jié)直腸癌癌周邊區(qū)LMVD與RUNX3的陽性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.478，P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.結(jié)直腸癌組織中存在淋巴管新生，且主要分布于癌周邊區(qū)，癌周邊淋巴管密度與結(jié)直腸癌的進(jìn)展相關(guān)。2.結(jié)直腸癌癌周邊區(qū)的LMVD增高與患者的腫瘤浸潤深度、TNM分期進(jìn)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度等無關(guān)。3.RUNX3的表達(dá)與結(jié)直腸癌的發(fā)生