IL-35在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、[目的]
　　IL-35是最近發(fā)現(xiàn)的、Treg細(xì)胞特異性分泌的IL-12家族新成員。它由p35和EBi3兩個亞基組成，是Treg細(xì)胞發(fā)揮其最大抑制效應(yīng)所必不可少的細(xì)胞因子。其在體外具有促進(jìn)Treg細(xì)胞擴(kuò)增、誘導(dǎo)iTR35細(xì)胞產(chǎn)生、促進(jìn)Th1細(xì)胞分化、抑制效應(yīng)性T細(xì)胞活化和抑制Th17細(xì)胞產(chǎn)生等作用。研究表明，IL-35在腫瘤發(fā)生發(fā)展中有重要作用。本文以結(jié)直腸癌患者為研究對象，檢測腫瘤組織和外周血IL-35的水平，同時檢測外周血Tr

2、eg細(xì)胞數(shù)量，從而探討IL-35在結(jié)直腸癌診斷及治療中的意義，為研究IL-35在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用奠定基礎(chǔ)，為腫瘤早期診斷及免疫治療提供重要的參考價值。
　　[方法]
　　收集2010年7月-2011年1月廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科經(jīng)病理確診的結(jié)直腸癌患者腫瘤組織50例（高分化14例、中分化14例、低分化10例及粘液腺癌12例）及對應(yīng)癌旁（＞5cm以外）組織50例，并取患者外周血分離血清及單個核細(xì)胞，以健康體檢者50例作

3、為對照組。采用免疫組織化學(xué)法檢測50例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織及癌旁組織中IL-35亞基（EBi3和p35）的表達(dá); ELISA法檢測患者腫瘤組織和血清中IL-35表達(dá)水平;流式細(xì)胞術(shù)檢測患者外周血Treg細(xì)胞數(shù)量，分析腫瘤患者與正常體檢者外周血Treg細(xì)胞數(shù)量差異。
　　[結(jié)果]
　　1.免疫組織化學(xué)法檢測發(fā)現(xiàn)50例結(jié)直腸癌腫瘤組織IL-35兩個亞基EBi3及p35的表達(dá)強(qiáng)度均高于癌旁組織;且兩亞基在腫瘤組織中的表達(dá)呈正相關(guān)（

4、r=0.297，P＜0.05）;EBi3及p35的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤分化程度相關(guān)，兩者在高、中分化/粘液腺癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度明顯低于低分化腫瘤組織(P＜0.05);高、中分化及粘液腺癌組織中EBi3及p35的表達(dá)強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2.ELISA檢測結(jié)直腸癌患者腫瘤組織IL-35的表達(dá)水平(19.17±6.38pg/ml)高于癌旁組織(12.06±3.26pg/ml)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);腫瘤組織

5、中IL-35表達(dá)水平與腫瘤分化程度相關(guān)，高、中分化腺癌及粘液腺癌組織中的表達(dá)水平明顯低于低分化腫瘤組織(P＜0.05);高、中分化及粘液腺癌組織中IL-35表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);腫瘤組織中IL-35表達(dá)水平與腫瘤臨床分期相關(guān)，Ⅲ/Ⅳ期(22.72±5.43pg/ml)明顯高于Ⅰ/Ⅱ期(16.86±2.24pg/ml)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.術(shù)前患者外周血IL-35水平（79.90±9.8

6、7pg/ml）明顯高于正常對照組(46.59±5.91 pg/ml)，且術(shù)前（79.90±9.87pg/ml）明顯高于術(shù)后(56.64±6.98pg/ml);外周血IL-35水平與腫瘤分化程度相關(guān)，高、中分化腺癌及粘液腺癌患者中的表達(dá)水平明顯低于低分化腫瘤患者（P＜0.01）;與腫瘤臨床分期相關(guān)，Ⅲ/Ⅳ期（87.36±6.28pg/ml）明顯高于Ⅰ/Ⅱ期（74.50±2.84pg/ml），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　

7、4.流式細(xì)胞術(shù)檢測顯示結(jié)直腸癌患者外周血Treg細(xì)胞水平明顯高于正常對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;且Treg細(xì)胞水平與腫瘤分化程度相關(guān)，高、中分化腫瘤組織中Treg水平明顯低于低分化腫瘤組織(P＜0.05)，粘液腺癌組織中Treg水平明顯低于低分化腫瘤組織(P＜0.05);與腫瘤臨床分期相關(guān)，Ⅲ/Ⅳ期結(jié)直腸癌患者外周血Treg細(xì)胞數(shù)量明顯高于Ⅰ/Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?；颊哐錓L-35水平與外周血Treg細(xì)胞