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文檔簡(jiǎn)介
1、第一部分:慢性心力衰竭患者循環(huán)細(xì)胞因子的變化及其與神經(jīng)內(nèi)分泌因子的關(guān)系 目的:研究慢性心力衰竭(CHF)患者血漿細(xì)胞因子的變化及其與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)及交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)之間的相關(guān)性和其臨床意義。 方法:雙抗體夾心ELISA法測(cè)定122例CHF患者及30例健康人血漿中腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)的濃度,放免法測(cè)定血漿腎素活性(PRA)
2、、血管緊張素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)的濃度,熒光測(cè)定法測(cè)定血漿兒茶酚胺(CA)、去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)的濃度;超聲心動(dòng)圖測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)。 結(jié)果:(1)不同心功能級(jí)別CHF患者血漿中TNF-a水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),且隨著心衰程度的加重,TNF-a水平呈進(jìn)行性增高;IL-6和IL-10水平在心功能Ⅲ,Ⅳ級(jí)組中均明顯高于對(duì)照組(P<0.05或
3、P<0.01),而心功能Ⅱ級(jí)組與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異。TNF-a、IL-6與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.513,r=-0.453,P<0.01),與心胸比率(HTR)呈正相關(guān)(r=0.501,r=0.438,P<0.01);與LVEDd呈正相關(guān)(r=0.342,r=0.304,P<0.01)。(2)TNF-a與IL-6濃度呈正相關(guān)(r=0.618,P<0.01),TNF-a與IL-10濃度亦呈正相關(guān)(r=0.566,P<0.01),但
4、TNF-a與IL-10的比率(TNF-a/IL-10)也隨著心功能的惡化而升高,TNF-a的升高比IL-10的升高更為明顯。(3)心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)組CHF患者血中PRA、AII、ALD、CA、NE、E的濃度明顯高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01);TNF-a與PRA、AⅡ、ALD、CA、NE呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01),IL-6與PRA、ALD、CA、NE呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。 結(jié)論:CHF患者血中
5、細(xì)胞因子的變化與心衰的嚴(yán)重程度密切相關(guān),TNF-a、IL-6可作為CHF嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)之一。炎性細(xì)胞因子與抗炎性細(xì)胞因子之間的平衡失調(diào)可能參與了CHF的發(fā)生發(fā)展。RAAS、SNS與細(xì)胞因子之間相互聯(lián)系形成復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)的變化可能在CHF的病理生理機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。 第二部分:卡維地洛對(duì)慢性心力衰竭患者循環(huán)細(xì)胞因子的影響 目的:探討卡維地洛對(duì)慢性心力衰竭(CHF)患者血漿細(xì)胞因子及心功能的影響。
6、 方法:將87例CHF患者隨機(jī)分為常規(guī)組和卡維地洛組,常規(guī)組給予常規(guī)抗心衰治療(ACEI、利尿劑、洋地黃等),卡維地洛組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛口服,按雙周劑量遞增方案,目標(biāo)劑量25mg,bid,治療6個(gè)月。雙抗體夾心ELISA法測(cè)定兩組患者治療前后血漿腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平,心臟超聲測(cè)心功能值,胸片測(cè)心胸比,細(xì)胞因子水平以健康人作對(duì)照。 結(jié)果:兩
7、組CHF患者治療前血漿TNF-a、IL-6、IL-10水平均高于健康對(duì)照組(P<0.01),治療6個(gè)月后卡維地洛組致炎性細(xì)胞因子TNF-a、IL-6水平降低,分別從治療前的46±18ng.L-1和35±13ng.L-1降至31±15ng.L-1和15±9ng.L-1,抗炎性細(xì)胞因子IL-10水平升高,從治療前的15±6ng.L-1升至24±7ng.L-1(P<0.01),TNFa/IL-10降低,從治療前的3.3±1.8降至1.4±0.
8、8,同時(shí)伴有心功能明顯改善(P<0.01)。常規(guī)組心功能也有所改善,但差異不如卡維地洛組顯著,而其血漿細(xì)胞因子水平在治療前后差異無(wú)顯著性。 結(jié)論:卡維地洛降低炎性、增加抗炎性細(xì)胞因子的這種免疫調(diào)節(jié)作用可能是其對(duì)CHF有益作用的機(jī)制之一。 第三部分:心肌梗死后大鼠心肌組織細(xì)胞因子表達(dá)與心室重塑的關(guān)系及卡維地洛的干預(yù)作用 目的:探討心肌梗死后大鼠心肌炎性與抗炎性細(xì)胞因子和致纖維化性細(xì)胞因子及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)
9、和膠原的變化,并觀察卡維地洛對(duì)心肌細(xì)胞因子表達(dá)和心室重塑的影響。 方法:將雄性Wistar大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎,建立急性心肌梗死模型,存活24小時(shí)者隨機(jī)分為梗死對(duì)照組即非用藥組(MI-H20組)和梗死卡維地洛治療組(Carvedilolgroup,MI-C組),另一組大鼠僅穿線不結(jié)扎,作為假手術(shù)組(SH組),治療組給予卡維地洛生理鹽水溶解后灌胃(10mg-1.kg-1.d,一天兩次),對(duì)照組和假手術(shù)組僅以等體積生理鹽水灌胃,
10、4周末時(shí)檢測(cè)各組大鼠血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和心室相對(duì)質(zhì)量,并分別用半定量RT-PCR、Westernblot、免疫組化和VG染色及明膠酶法檢測(cè)各組大鼠心肌細(xì)胞因子(TNFa、IL-1β、IL-6、TGF-β1和IL-10)基因和蛋白水平的表達(dá)及Ⅰ、Ⅲ型膠原和膠原容積分?jǐn)?shù)以及MMPs的變化。 結(jié)果:心肌梗死后4周末大鼠心肌細(xì)胞因子基因和蛋白表達(dá)增加,非梗死區(qū)膠原容積分?jǐn)?shù)(Collagenvolumefraction,CVF)增加,MMP-
11、2、MMP-9mRNA表達(dá)和活性增加,較假手術(shù)組比較有顯著性差異(P<0.01)。大鼠心肌CVF和IL-1β表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.68,P<0.01),MMP-9mRNA表達(dá)及活性均與TNF-a蛋白表達(dá)顯著正相關(guān)(r=0.52,P<0.01)(r=0.725,P<0.01)??ňS地洛治療可降低心肌梗死后大鼠心肌致炎性細(xì)胞因子(TNFa、IL-1β、IL-6)和致纖維化性細(xì)胞因子(TGF-β1)的表達(dá),降低心肌Ⅰ、Ⅲ型膠原和CVF及MMP
12、-2、MMP-9mRNA的表達(dá)和活性,較非用藥組比較有顯著性差異(P<0.01),對(duì)抗炎性細(xì)胞因子IL-10基因表達(dá)無(wú)顯著影響,但可升高其蛋白表達(dá)水平,從而降低TNF-a/IL-10蛋白水平比值,同時(shí)改善血液動(dòng)力學(xué)及心室重塑。 結(jié)論:細(xì)胞因子可能參與了心肌梗死后心室重塑,卡維地洛在降低梗死后心肌致炎性和致纖維化性細(xì)胞因子的表達(dá)以及升高抗炎性細(xì)胞因子的同時(shí)改善心室重塑(P<0.01,P<0.05)??ňS地洛有效改善心室重塑的作用機(jī)
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