晶體蛋白時(shí)相性改變及對(duì)老年性白內(nèi)障形成的影響.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文晶體蛋白時(shí)相性改變及對(duì)老年性白內(nèi)障形成的影響姓名：李聞捷申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：毛積芳20050401晶體蛋白時(shí)相性改變及對(duì)老年性白內(nèi)障形成的影響摘要白內(nèi)障是最常見的致盲原因之一，是嚴(yán)重影響人類健康的常見病、多發(fā)病。有關(guān)自內(nèi)障的病因?qū)W研究，尚遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于臨床需要。目前對(duì)于白內(nèi)障的唯一有效治療手段是外科手術(shù)。但手術(shù)后數(shù)年內(nèi)后發(fā)性白內(nèi)障、繼發(fā)性青光眼或角膜損傷等發(fā)生率較高，通常難以根除：現(xiàn)

2、臨床上多種用于治療白內(nèi)障的藥物。由于缺乏對(duì)于白內(nèi)障生成機(jī)理的完善依據(jù)，使仍在廣泛使用的諸多藥物存在不少缺陷：有效率較低、針對(duì)性差，有些還有較大的副作用。為此，亟待進(jìn)一步探明白內(nèi)障發(fā)病機(jī)理、找出影響晶體透光性的易感蛋白，作為治療和預(yù)防白內(nèi)障的有效靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)有針對(duì)性的藥物，以達(dá)延緩晶體老化和預(yù)防、治療白內(nèi)障的目的。我國(guó)面臨人口增長(zhǎng)及老齡化趨勢(shì)加重的嚴(yán)峻局面，更加需要大力加強(qiáng)對(duì)白內(nèi)障發(fā)病機(jī)理及影響因素的研究，以努力控制和減緩由此帶來(lái)的白內(nèi)障發(fā)

3、病率上升的趨勢(shì)。臨床研究表明，在各類白內(nèi)障病例中，由老化所引起的老年性白內(nèi)障占有絕大部分的比例。老年性白內(nèi)障是老年人視力下降的主要原因，是晶體老化過(guò)程中逐漸出現(xiàn)的變性渾濁，又稱變性白內(nèi)障。在美國(guó)85歲以上的老年人中，患病率約占95％。晶狀體的功能是將光線聚焦到視網(wǎng)膜上產(chǎn)生視覺。晶狀體的主要成分是水和蛋白質(zhì)，它的透明度是由恒定的水分含量、高濃度的水溶性蛋白質(zhì)以及晶體蛋白的正確結(jié)構(gòu)和復(fù)雜的新陳代謝來(lái)保持的。晶狀體干重的80％～90％是蛋白質(zhì)

4、，每種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和它們彼此之間的相互作用是維持晶狀體透明性的分子基礎(chǔ)。a族晶體蛋白具有特殊的分子伴侶(MolecularChaperone)作用，對(duì)于維持晶狀體的正常結(jié)構(gòu)起著關(guān)鍵作用：另外以BB：為代表的高含量的晶體結(jié)構(gòu)蛋白亦對(duì)晶狀體的結(jié)構(gòu)及其正常透光性起著舉足輕重的作用。所謂分子伴侶，是指一類能夠介導(dǎo)其它蛋白質(zhì)的正確折疊和裝配，以保護(hù)該蛋白質(zhì)的活性，但它本身卻不是有功能的最終裝配產(chǎn)物的組成成分。但是，a族晶體蛋白是一種特殊的具有分子