氟伐他汀與羅格列酮對冠心病患者單核細(xì)胞ABCA1表達(dá)的影響.pdf

1、目的:以冠心病患者外周血單核細(xì)胞為研究對象,觀察氟伐他汀與羅格列酮單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對體外培養(yǎng)的單核細(xì)胞三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1(ABCA1)表達(dá)的影響,探討二者聯(lián)合應(yīng)用對防治動脈粥樣硬化的意義。
　　方法:隨機(jī)選擇冠心病患者,于冠脈造影時無菌采集血液標(biāo)本,肝素抗凝,密度梯度離心法分離患者外周血單核細(xì)胞,分別與氟伐他汀及羅格列酮單獨(dú)或聯(lián)合作用,于細(xì)胞培養(yǎng)箱孵育。孵育結(jié)束后,收集各組細(xì)胞,采用TRIzol試劑RNA提取法分別提取各組細(xì)

2、胞總RNA,逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)分別檢測各組細(xì)胞ABCA1、PPARγ及LXRαmRNA的表達(dá),Western印跡法檢測ABCA1蛋白的表達(dá)。根據(jù)各組細(xì)胞ABCA1表達(dá)的差異,分析氟伐他汀及羅格列酮對單核細(xì)胞ABCA1表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:1.與對照組比較,單核細(xì)胞與羅格列酮作用后,ABCA1 mRNA和蛋白的表達(dá)呈時間依賴性和濃度依賴性增加(P<0.05),PPARγ及LXRαmRNA表達(dá)亦上調(diào)(P<0.05)。
　　2.

3、氟伐他汀作用于單核細(xì)胞不能增強(qiáng)單核細(xì)胞ABCA1 mRNA及蛋白的表達(dá)(P>0.05)。
　　3.10.0μmol/L氟伐他汀與10.0μmol/L羅格列酮聯(lián)合作用于單核細(xì)胞24h后, PPARγ的表達(dá)明顯增強(qiáng)(與對照組及羅格列酮組比較,P<0.05),LXRαmRNA表達(dá)增強(qiáng)(與對照組比較P<0.05,與羅格列酮組比較差異無顯著性P>0.05),ABCA1 mRNA與蛋白的表達(dá)均上調(diào)(與對照組比較P<0.05,與羅格列酮組比較差

4、異無顯著性P>0.05)。
　　結(jié)論:1.羅格列酮能誘導(dǎo)單核細(xì)胞PPARγ及LXR基因表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)ABCA1基因的表達(dá),可能通過PPARγ-LXRα-ABCA1途徑升高HDL水平。
　　2.氟伐他汀不能增強(qiáng)單核細(xì)胞 ABCA1的表達(dá),其升高 HDL的機(jī)理與ABCA1基因表達(dá)無關(guān)。
　　3.氟伐他汀與羅格列酮聯(lián)合作用對升高PPARγ基因表達(dá)有協(xié)同作用,對單核細(xì)胞ABCA1的表達(dá)不產(chǎn)生拮抗效應(yīng),二者在臨床上聯(lián)合應(yīng)用可能發(fā)