洛伐他汀緩釋片的制備與評價.pdf

1、本論文對LT緩釋片的處方設(shè)計、含量測定方法、體外釋放度影響因素和制劑在比格犬體內(nèi)的藥物動力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了研究.采用羥丙基甲基纖維素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)為骨架材料制備了親水凝膠型骨架緩釋片,通過釋放度試驗對制劑的緩釋效果進(jìn)行體外評價,并分別考察釋放介質(zhì)、壓片壓力、轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速等對LT緩釋片體外釋放實驗的影響.以比格犬為實驗動物,對制劑的緩釋性能和相對生物利用度進(jìn)行體內(nèi)研究.考察比格犬單劑量和

2、多劑量口服LT緩釋片和普通膠囊后血藥濃度的經(jīng)時變化,采用非房室模型擬合藥物動力學(xué)參數(shù).實驗結(jié)果表明:①體外釋放度實驗中,LT緩釋片在pH7.0的十二烷基硫酸鈉溶液中可持續(xù)釋藥24h,釋放規(guī)律符合零級動力學(xué)和Higuchi方程,24h累計釋放度達(dá)95％以上.說明該制劑具有良好的緩釋性能.②以pH7.0的十二烷基硫酸鈉溶液為釋放介質(zhì)時,不同的壓片壓力、轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速對藥物釋放有明顯影響.③單劑量及多劑量口服LT緩釋片40mg的比格犬與給予同等劑量

3、普通片的比格犬比較,單劑量的生物利用度為111.5±16.9％,可信限為97.6％-124.9％;多劑量的生物利用度為107.1±12.1％,可信限為100.4％-113.0％,符合生物利用度要求;統(tǒng)計學(xué)分析表明,緩釋片與參比制劑在吸收程度方面具有生物等效性.④單劑量及多劑量口服LT緩釋片40mg的比格犬與給予同等劑量普通片的比格犬比較,藥動學(xué)參數(shù)中C<,max>降低,T<,max>延遲,T<,1/2>和MRT延長,C<,min>升高,