慢性前列腺炎中巨噬細胞炎性蛋白-2（MIP-2）、誘導型一氧化氮合酶（iNOS）在前列腺液中的表達和意義.pdf

1、目的：近年來，慢性前列腺炎性疾病呈迅速增多的趨勢，并且不斷呈現(xiàn)出病變的多樣性和復(fù)雜性。盡管慢性前列腺炎(CP)不會造成患者的生命危險，但可嚴重影響患者的生活質(zhì)量。慢性細菌性前列腺炎臨床癥狀典型，并有細菌學證據(jù)。而慢性非細菌性前列腺炎(CAP)/慢性骨盆疼痛綜合征(CPPS)則是一組以骨盆或會陰疼痛，排尿不適癥狀、性功能障礙而無細菌感染為特征的常見疾病，在小于50歲的泌尿外科就診患者中慢性非細菌性前列腺炎最為常見。然而，目前對其病因、發(fā)病

2、機制了解甚少，但其發(fā)病是在一個始動因素的作用下逐步發(fā)展為多種因素并存并相互影響，或者發(fā)病一開始便是多因素共同作用。目前，前列腺液的實驗室檢查仍是診斷慢性前列腺炎性疾病的主要手段。在CPPS患者的前列腺液常規(guī)檢查時，可檢出白細胞，這提示炎癥反應(yīng)是一個潛在的病因機制。在這些患者的炎性滲出物中，以淋巴細胞居多，而中性粒細胞、嗜酸性細胞、嗜堿性細胞和肥大細胞相對較少。近來來關(guān)于感染性和炎癥性疾病的發(fā)病機理方面的研究，已從原來研究炎癥反應(yīng)中的細胞

3、功能過渡到研究炎癥反應(yīng)應(yīng)答的調(diào)節(jié)機制。這些調(diào)節(jié)機制中最重要的是細胞因子。細胞因子(cvtokines)是由一類免疫細胞(淋巴細胞、單核巨核細胞)和相關(guān)細胞(纖維母細胞、內(nèi)皮細胞、骨髓胸腺的基質(zhì)細胞)產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)功能的高活性多功能蛋白質(zhì)多肽。是細胞與細胞間相互溝通的信號之一，細胞因子之間的彼此誘生，相互協(xié)同或拮抗作用介導并維持著細胞間的協(xié)調(diào)關(guān)系。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，白介素家族(IL-2、IL-6、IL-8、IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF-

4、α)、干擾素(INF-γ)等細胞因子與慢性前列腺炎有關(guān)。誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)主要分布在巨噬細胞、血管平滑肌細胞、肝細胞、腫瘤細胞等免疫細胞或組織細胞中。正常生理狀態(tài)下，iNOS基因不表達，當細胞受到某些細胞因子如干擾素(INF-γ)、腫瘤壞死因子(TNF-a)和白介素(IL-1β)以及細菌產(chǎn)物如脂多糖(LPS)等的刺激后，才經(jīng)基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生。有活性的i

5、NoS與鈣調(diào)蛋白(CaM)緊密結(jié)合，與神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)相比，其半衰期長并能催化產(chǎn)生更多的NO，不但介導非特異性免疫反應(yīng)，抵抗微生物入侵，殺傷腫瘤，而且對產(chǎn)生NO的細胞及臨近細胞也有毒性作用。有試驗證實iNOS在增生的前列腺組織中有表達。巨噬細胞炎性蛋白(macrophage innammatoryprotein，MIP)是一類對不同的白細胞亞群(1eukocytesubpopulation)對中性粒細胞特異性趨化作用的趨

6、化因子。MIP-2使中性粒細胞趨化的機制，有研究認為MIP-2可以增加黏合素在中性粒細胞上的表達，因而增加了微血管內(nèi)皮細胞和中性粒細胞的相互作用。本試驗通過研究探討慢性前列腺炎MIP-2、iNOS在不同類型慢性前列腺炎患者前列腺液中的表達，探討該兩個細胞因子是否有助于不同類型慢性前列腺炎的診斷，指導臨床上診斷及治療方案。 方法：本試驗通過選取45例武警河北總隊醫(yī)院的慢性前列腺炎患者，年齡19～45歲，平均(32.6±5.4)歲

7、；病程2～57個月，平均9個月；15例對照組選自健康成年男性，年齡19～42歲，平均(31.8±6.1)歲。45例患者中，根據(jù)美國國立衛(wèi)生所研究院(NIH)慢性前列腺炎癥狀評分(CPSI)分為慢性細菌性前列腺炎(CBP)組、慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(CPPSⅢIA)組和慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨疼痛綜合征(CPPSⅢB)組3組，每組15例。60例試驗對象均于排便后，由專人進行前列腺按摩(于按摩前1周未行排精)，取前列腺

8、液(EPS)0.8.1.2ml，取0.2ml做常規(guī)涂片分析，0.2ml做細菌培養(yǎng)，其余部分儲存于.20。低溫冰箱中待側(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(EUSA)法測定各組前列腺液中的MIP-2、可見光分析法測定iNOS值。結(jié)果均采用?±s表示，用SPSSl2.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。采用方法為單因素方差分析，P值<0.05定為有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果： 1 MIP-2的試驗結(jié)果慢性前列腺炎組中的MIP-2濃度CBP組(12.79

9、±1.65ng/ml)、CPPSⅢA組(10.83±1.04ng/ml)、CPPSⅢB組(8.46±1.10ng/ml)均明顯高于對照組7.21±0.49 ng/ml(P均<0.05)。CBP組、CPPSⅢA組、CPPSⅢB三組，EPS中的MIP-2濃度減低。其中MIP-2在CBP組和CPPSⅢA組分別與CPPSⅢB組結(jié)果之間存在顯著性差異(P均<0.05)；CBP組與CPPSⅢA組MIP-2、iNOS結(jié)果之間亦存在顯著性差異(P<0.

10、05)。 2 iNOS的試驗結(jié)果慢性前列腺炎組中的iNOS濃度CBP組(32.67±4.24U/L)、CPPSⅢA組(28.32±4.36 U/L)、CPPSIIIB組(21.04±4.14U/L)均明顯高于對照組16.06±2.10U/L(P均<0.05).CBP組、CPPSIIIA組、CPPSⅢB三組，EPS中的iNOS濃度減低。其中iNOS在CBP組和CPPSⅢA組分別與CPPSⅢB組結(jié)果之間存在顯著性差異(P均<0.0

11、5)；CBP組與CPPSⅢA組iNOS結(jié)果之間亦存在顯著性差異(P<0.05)。綜上所述慢性前列腺炎組(CBP組、CPPSⅢA組、CPPSⅢB組)中的MIP-2、iNOS濃度均明顯高于對照組(P均<0.05).CBP組、CPPSⅢA組、CPPSⅢB三組，EPS中的MIP-2、iNOS濃度均減低。其中MIP-2、iNOS在CBP組和CPPSⅢA組分別與CPPSⅢB組結(jié)果之間存在顯著性差異(P均<0.05)；CBP組與CPPSⅢA組MIP-