基于分子信息和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的Ⅲ期胸段食管鱗癌根治術(shù)后個體化預后預測.pdf

1、目的：⑴探討根治切除術(shù)后Ⅲ期胸段食管鱗癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)的臨床和分子預后因素。⑵篩選Ⅲ期胸段ESCC術(shù)后預后預測因子的最佳組合以及建立Ⅲ期胸段ESCC術(shù)后個體化預后預測的數(shù)學模型。
　　 方法：①對361例手術(shù)切除的Ⅲ期胸段食管鱗癌患者進行生存分析。②利用組織芯片技術(shù)和免疫組化方法檢測198例根治切除術(shù)后Ⅲ期胸段食管鱗癌患者腫瘤組織中35種分子標記物的表達情況，并

2、利用傳統(tǒng)的統(tǒng)計學方法分析這些分子標記物對Ⅲ期胸段食管鱗癌患者預后的影響。③在198例Ⅲ期胸段食管鱗癌患者中，以130例作為訓練集，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)篩選Ⅲ期ESCC術(shù)后預后預測因子的最佳組合并建立預后預測的數(shù)學模型，再用此模型對68例驗證集中單個病例的預后進行個體化預測，觀察預測結(jié)果與該68例患者術(shù)后的實際生存狀況是否符合。
　　 結(jié)果：⑴采用Kaplan-Meier法單因素生存分析發(fā)現(xiàn)是否有手術(shù)并發(fā)癥、手術(shù)時間(≤3小時組和＞3

3、小時組)、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)等6個臨床因素與Ⅲ期胸段ESCC患者術(shù)后的預后有統(tǒng)計學意義，進一步利用Cox比例風險模型進行多因素分析發(fā)現(xiàn)T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度和手術(shù)并發(fā)癥是影響預后的獨立因素。⑵采用Kaplan-Meier法單因素生存分析發(fā)現(xiàn)分子標記物中Bcl-2、caspase-3、CD44V6、D2-40、fas、P53、P130和β-catenin等8個分子指標與Ⅲ期胸段ESCC患者術(shù)后的預后有統(tǒng)計

4、學意義，進一步利用Cox比例風險模型進行多因素分析發(fā)現(xiàn)Bcl-2、CD44V6和fas是影響預后的獨立因素。⑶研究利用數(shù)據(jù)挖掘的方法，從臨床特征和分子標記物表達情況中篩選出腫瘤位置、Bax、caspase3、cd44v6、CerbB2、COX、CyclinD1、E-cadherin、EGFR、Ezrin、fas、galectin、ID1、Ki67、nm23、P27、P53、P63、PCNA、PTEN、Rb、survivin、TIMP1、

5、VEGF、β-catenin等25種指標，組合構(gòu)建出Ⅲ期ESCC患者術(shù)后的預后預測模型SVM-eso-3。⑷利用分子信息和數(shù)據(jù)挖掘建立的預后預測模型，對驗證組68例Ⅲ期ESCC患者進行術(shù)后5年的個體化預后預測，敏感度為88.6％，特異度為62.5％，陽性預測值為81.3％，陰性預測值為75％，總的預測正確率為79.4％。
　　 結(jié)論：①T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、手術(shù)并發(fā)癥和分子標志物Bcl-2、CD44V6、fas與Ⅲ期胸段食管鱗癌

6、患者術(shù)后的預后相關(guān)。②應用數(shù)據(jù)挖掘的方法，篩選出腫瘤位置、Bax、caspase3、cd44v6、CerbB2、COX、CyclinD1、E-cadherin、EGFR、Ezrin、fas、galectin、ID1、Ki67、nm23、P27、P53、P63、PCNA、PTEN、Rb、survivin、TIMP1、VEGF、β-catenin等25種指標，組合構(gòu)建的預后預測模型對驗證組68例Ⅲ期胸段ESCC患者進行術(shù)后5年的個體化預后預