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1、研究目的:通過(guò)實(shí)驗(yàn)手段,初步探討中藥對(duì)高雌激素造成的經(jīng)前抑郁狀態(tài)的治療效果及其對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-HT的干預(yù)機(jī)制。 研究方法:首先選擇35~45日齡KM小鼠,先設(shè)立空白組、雌激素組、雌激素+嗎氯貝胺組、雌激素+左洛復(fù)組、雌激素+經(jīng)輕膠囊低劑量組、雌激素+經(jīng)輕膠囊高劑量組,逐只建立動(dòng)情周期檔案,在動(dòng)情期給藥,觀察雌激素、雌激素+陽(yáng)性對(duì)照藥及雌激素+中藥對(duì)小鼠體重、陰道角化細(xì)胞指數(shù)等一般情況及懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響。再設(shè)立生理鹽水+5-H
2、TP組、雌激素+5-HTP組、雌激素+嗎氯貝胺+5-HTP組、雌激素+左洛復(fù)+5-HTP組、雌激素+低劑量經(jīng)輕膠囊+5-HTP組、雌激素+高劑量經(jīng)輕膠囊+5-HTP組,一般觀察及給藥時(shí)間與懸尾實(shí)驗(yàn)小鼠相同,主要觀察雌激素、雌激素+陽(yáng)性對(duì)照藥、雌激素+中藥對(duì)5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭行為的影響。然后選擇3-4月月齡SD大鼠,設(shè)立空白組、雌激素組、雌激素+嗎氯貝胺組、雌激素+左洛復(fù)組、雌激素+經(jīng)輕膠囊組,亦逐只建立動(dòng)情周期檔案,在動(dòng)情期給藥。
3、觀察皮下注射苯甲酸雌二醇對(duì)大鼠陰道角化細(xì)胞指數(shù)、血清E2、P、腦干單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)、大腦皮層MAO、海馬5-HT<,lA>受體和5-HT<,2A>受體表達(dá)等的影響,探討中藥經(jīng)輕膠囊對(duì)高雌激素導(dǎo)致的經(jīng)前抑郁狀態(tài)大鼠的中樞5-HT的可能影響機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:外源性的高雌激素可以造成實(shí)驗(yàn)鼠持續(xù)高陰道角化指數(shù),增加懸尾實(shí)驗(yàn)小鼠的不動(dòng)時(shí)間,減少5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭次數(shù),使實(shí)驗(yàn)大鼠腦干5-HT含量降低,大腦皮層MAO活性增強(qiáng),海馬5-HT
4、<,lA>受體表達(dá)下降和5-HT<,2A>受體增強(qiáng)。中藥經(jīng)輕膠囊可對(duì)抗雌激素對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、5-HTP增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)的影響,可以降低實(shí)驗(yàn)鼠過(guò)高的陰道角化細(xì)胞指數(shù),降低大鼠血清E2、E<,2>/P、增加腦內(nèi)5-HT含量,降低大腦皮層MAO活性,調(diào)節(jié)5-HT受體功能。 結(jié)論:在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的動(dòng)情期給予外源性高劑量雌二醇,可造成抑郁狀態(tài),并可使相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT及其代謝酶、受體發(fā)生變化,與抑郁癥的病理改變相近:經(jīng)輕膠囊可以降低體內(nèi)過(guò)高的雌激素
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