HLA配型、PRA檢測(cè)在心臟移植中的應(yīng)用研究.pdf

1、背景與目的：人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)，即人類主要組織相容性抗原，是白細(xì)胞與其它組織細(xì)胞共有的遺傳學(xué)標(biāo)志，在抗原識(shí)別、提呈、免疫應(yīng)答與調(diào)控等方面發(fā)揮重要作用，是人體識(shí)別“自己”和“非己”的主要抗原，也是介導(dǎo)器官移植后移植物排斥反應(yīng)的主要抗原。供受體HLA配型是器官移植組織配型的重要內(nèi)容，在骨髓移植和腎移植中已普遍應(yīng)用，并制定了供受體HLA相匹配的標(biāo)準(zhǔn)。HLA配型與心臟移植的研究相對(duì)較少，也沒(méi)有強(qiáng)

2、制性的供受體配型要求。HLA配型在心臟移植中的地位和臨床價(jià)值是值得深入探討和研究的課題。群體反應(yīng)性抗體(panelreactiveantibody，PRA)代表血液循環(huán)中的抗HLA抗體，移植受體體內(nèi)含有高水平循環(huán)抗HLA抗體稱為致敏。受體的抗HLA抗體篩選，即PRA檢測(cè)能確定受體的致敏性，為選擇移植器官、決定移植手術(shù)時(shí)機(jī)、指導(dǎo)移植后免疫治療方案提供依據(jù)。移植受體的致敏性一直是器官移植臨床研究的重要課題。為了探討HLA配型、PRA檢測(cè)在心

3、臟移植中的地位、價(jià)值和臨床應(yīng)用方法，我們回顧性研究了此兩者與心臟移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)及短期生存的關(guān)系。 方法：采用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-SSP)方法對(duì)心臟移植供受體進(jìn)行HLA分型。按照HLA-A，B，DR六抗原配型標(biāo)準(zhǔn)(antigenmatching，AgM)，或僅考慮DR位點(diǎn)，或按照氨基酸殘基配型標(biāo)準(zhǔn)(aminoacidresiduematching，ResM)，分別計(jì)算錯(cuò)配數(shù)。根據(jù)不同的HLA配型標(biāo)準(zhǔn)，將移植受

4、體按錯(cuò)配數(shù)分組，統(tǒng)計(jì)各組移植術(shù)后3、6、12個(gè)月內(nèi)急性排斥反應(yīng)發(fā)生率并行生存分析。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-1inkedimmunosorbentassay，ELISA)對(duì)心臟移植受體進(jìn)行PRA檢測(cè)，按PRA陽(yáng)性或陰性分組。統(tǒng)計(jì)兩組移植術(shù)后3、6、12個(gè)月內(nèi)急性排斥反應(yīng)發(fā)生率并行生存分析。 結(jié)果：具有完整供受體HLA配型資料的23例受體中，按HLA六抗原配型標(biāo)準(zhǔn)分組，A組(3-4MM)¨例，B組(5-6~)12例。若僅考

5、慮DR位點(diǎn)進(jìn)行分組，A組(IMM)10例，B組(2MM)13例。按氨基酸殘基配型標(biāo)準(zhǔn)分組，A組(1-2~1)7例，B組(3-5MM)16例。以上各分組方法A、B兩組之間急性排斥反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)確切概率法計(jì)算，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>O．05)。用Kaplan-Meier法估計(jì)生存函數(shù)，作生存曲線，行Log-Rank檢驗(yàn)，以上各分組方法A、B兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0．05)。具有PRA資料的48例受體，陽(yáng)性組5例，陰性組43例。PRA陽(yáng)

6、性組和陰性組間急性排斥反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)確切概率法計(jì)算，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>O．05)。用Kaplan-Meier法估計(jì)生存函數(shù)，作生存曲線，行Log-Rank檢驗(yàn)，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0．05)。 結(jié)論：鑒于我國(guó)尚未建立統(tǒng)一的器官分配網(wǎng)絡(luò)，受體樣本池大小限制了HLA相容的幾率；目前使用的HLA分型技術(shù)延長(zhǎng)了供體心臟的冷缺血時(shí)間；ttLA配型增加了患者與社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且與實(shí)際移植效果之間不成正比，因此就我國(guó)目前國(guó)情而言，