2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景
  急性肺損傷(AcuteLungInjury,ALI)是一種危重的臨床綜合癥,具有較高的致死率。其特征表現(xiàn)為急性發(fā)作的肺功能障礙,伴有顯著的低氧血癥和廣泛的滲出。在胸外科領(lǐng)域,ALI也是主要的術(shù)后危重并發(fā)癥之一。高遷移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1,HMGB1)是一種DNA結(jié)合蛋白,在胞內(nèi)主要功能是穩(wěn)定核小體結(jié)構(gòu)和負責基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控。當細胞發(fā)生凋亡或壞死,該蛋白可以釋放到胞外,作為一種后期促炎因

2、子刺激機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。在以膿毒癥休克為特征的急性肺損傷中,HMGB1能持續(xù)刺激機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。因此抑制HMGB1的免疫學活性,有望為治療ALI等全身性炎癥疾病提供更為寬廣的時間窗。目前研究證據(jù)表明,HMGB1的作用受體為Toll樣受體TLR2、TLR4,以及糖基化終末產(chǎn)物受體(thereceptorforadvancedglycationendproducts,RAGE)。其中TLR2和TLR4的作用似乎更加明顯,而RAGE只起到了

3、很小的作用。單一免疫球蛋白白細胞介素1受體相關(guān)蛋白(SIGIRR)是Toll-IL-1受體(TIR)超家族的成員之一,可以負性調(diào)節(jié)諸多Toll樣受體(TLRs)介導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答。SIGIRR對Pam3Cys誘導(dǎo)的腎臟單核細胞TLR2信號通路有抑制作用,而且多篇文章報道了SIGIRR對于LPS誘導(dǎo)的TLR4信號通路也有抑制作用。HMGB1主要通過TLR2和TLR4發(fā)揮胞外致炎作用,因此推測SIGIRR對HMGB1誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有抑制作用

4、。
  目的
  本研究的目的是通過觀察SIGIRR對HMGB1誘導(dǎo)的人肺泡上皮細胞株A549炎癥作用的影響,明確SIGIRR在ALI晚期的抗炎作用,并為ALI的基因治療提供理論依據(jù)。
  方法
  構(gòu)建含有SIGIRRcDNA全長的真核表達載體pCDNA3.1(+),瞬時轉(zhuǎn)染人Ⅱ型肺泡上皮細胞來源的A549細胞,使SIGIRR在A549細胞中過表達,采用Westernblot和RT-PCR法檢測其表達。HMGB

5、1刺激A549細胞后,雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)檢測轉(zhuǎn)染前后核轉(zhuǎn)錄因子κB(TumorNecrosisFactor-α,NF-κB)轉(zhuǎn)錄活性的改變,ELISA檢測轉(zhuǎn)染前后炎癥因子腫瘤壞死因子α(TumorNecrosisFactor-α,TNF-α)、白細胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)蛋白表達水平的變化。
  結(jié)果
  轉(zhuǎn)染SIGIRR表達載體的A549細胞,其SIGIRR表達量顯著上升。HMGB1刺激后

6、,雙熒光素酶報告系統(tǒng)檢測發(fā)現(xiàn),NF-κB轉(zhuǎn)錄活性明顯升高,而轉(zhuǎn)染SIGIRR表達載體后NF-κB轉(zhuǎn)錄活性下降。ELISA實驗結(jié)果表明,過表達SIGIRR的A549細胞在接受HMGB1刺激后其炎癥因子TNF-α及IL-1β蛋白表達水平明顯低于對照組。
  結(jié)論
  SIGIRR表達上調(diào)可以抑制HMGB1誘導(dǎo)的A549細胞炎癥因子TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生。A549細胞轉(zhuǎn)染前后NF-κB轉(zhuǎn)錄活性的改變提示SIGIRR的抗炎作用

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