甲砜霉素在鯉體內(nèi)的代謝規(guī)律及毒性研究.pdf

1、本文選用我國(guó)淡水養(yǎng)殖主要品種的鯉魚(yú)作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，對(duì)甲砜霉素（Thiamphnicol，TAP）在其體內(nèi)的代謝規(guī)律及毒性進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)采用口灌方式，對(duì)松浦鏡鯉（Songpu mirror carp）進(jìn)行TAP單次給藥，通過(guò)對(duì)不同采樣時(shí)間點(diǎn)鯉血清抑菌效果、體內(nèi)各組織藥物代謝規(guī)律、藥物蓄積量、活性物質(zhì)含量及酶活性進(jìn)行測(cè)定；并對(duì)高劑量給藥情況下鯉血細(xì)胞形態(tài)、數(shù)量，血清中生理生化指標(biāo)及肝、脾抗氧化功能進(jìn)行測(cè)定，對(duì)組織損傷進(jìn)行觀察；通過(guò)體內(nèi)的藥物代

2、謝動(dòng)力學(xué)、體外藥效學(xué)、藥物殘留和毒性研究TAP對(duì)松浦鏡鯉的影響，為TAP在鯉養(yǎng)殖過(guò)程中的合理、規(guī)范用藥提供了科學(xué)理論依據(jù)。
　　1.以30 mg·kg-1的劑量單次口灌給藥，藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，血清中PK-PD同步模型參數(shù)AUC/MIC血清為35.37 h，Cmax/MIC血清為24.89。通過(guò)抑制效應(yīng)Sigmoid Emax模型得到TAP防治鯉細(xì)菌性敗血癥的給藥劑量，建議最佳給藥方案為以47.94 mg·kg-1進(jìn)行口服給藥。

3、r>　　2.藥動(dòng)實(shí)驗(yàn)以30 mg·kg-1的劑量單次口灌給藥，結(jié)果表明，TAP在鯉體內(nèi)符合一級(jí)吸收二室開(kāi)放模型，吸收分布迅速，代謝較為緩慢。TAP在鯉血漿、肝、腎和肌肉中的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：消除半衰期（t1/2β）分別為77.292、24.625、79.966和25.600 h；分布半衰期（t1/2α）分別為7.317、0.454、7.409和1.376 h；藥時(shí)曲線下總面積（AUC）分別為782.641、544.756、3616

4、.060和158.634μg·g-1·h-1。
　　3. TAP以推薦劑量連續(xù)給藥3天，藥物殘留結(jié)果表明，停藥后魚(yú)體各組織中藥物殘留量呈下降趨勢(shì)，在停藥25d后，TAP殘留量低于中國(guó)與歐盟規(guī)定的最高殘留限量MRLs50μg·mL-1，故建議休藥期為25d。
　　4. TAP應(yīng)用于鯉的毒性研究，分別以1、3、5倍推薦給藥劑量口灌給藥，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)魚(yú)血細(xì)胞數(shù)量呈先升高后降低趨勢(shì)，紅細(xì)胞微核率和核異常率則隨著給藥劑量濃度增加而相應(yīng)的增

5、大；血清生化指標(biāo)各實(shí)驗(yàn)組TP、ALB、Cl、K、TBIL、AKP、ALT、AST、GLU、Na、Scr、TCH均具有顯著性差異，3×給藥組Ca顯著升高，1×和3×給藥組的UN顯著降低；肝、脾抗氧化指標(biāo)測(cè)定表明，高劑量TAP對(duì)肝、脾正常生理生化功能造成了一定的影響，表現(xiàn)在肝CAT、SOD、MDA和脾CAT、SOD、NO的變化上；肝、脾、腎、腸、鰓石蠟切片觀察，隨著給藥濃度增加，組織結(jié)構(gòu)的破壞程度加重，高劑量給藥組各組織空泡化現(xiàn)象嚴(yán)重，肝、

6、脾細(xì)胞減少，細(xì)胞核溶解；腸組織少量腸絨毛結(jié)構(gòu)不完整，出現(xiàn)脫落現(xiàn)象，鰓組織出現(xiàn)鰓絲腫脹現(xiàn)象。
　　TAP作為淡水養(yǎng)殖過(guò)程中病害防控常用藥物，體外藥效結(jié)果表明藥物對(duì)嗜水氣單胞菌有較好的抑制作用；藥動(dòng)學(xué)結(jié)果表明該藥在鯉體內(nèi)吸收分布迅速，代謝較為緩慢；殘留期推薦為25天，通過(guò)TAP在鯉體內(nèi)毒理學(xué)研究，高濃度TAP嚴(yán)重影響魚(yú)類血液功能及正常的生理生化內(nèi)環(huán)境，對(duì)鯉肝和腎正常生理生化指標(biāo)造成影響，對(duì)肝、脾、腎、腸、鰓組織功能造成了一定的壓力及損