前列腺癌治療藥物比卡魯胺的合成.pdf

1、本文采用一種新的合成路線：以2-甲基丙烯酸甲酯為原料，經(jīng)過(guò)環(huán)氧化、N-?；?、親核取代、氧化四步合成比卡魯胺，各步反應(yīng)的收率為75.2％、72.8％、74.7％、84.3％，總收率為34.5％。 環(huán)氧化反應(yīng)，采用50％的雙氧水和乙酸酐生成的過(guò)氧乙酸為氧化劑，避免使用昂貴的間氯過(guò)氧化苯甲酸。N-酰化反應(yīng)，直接用酯作為酰化試劑與胺反應(yīng)，代替了有強(qiáng)烈刺激性的酰氯，避免了酯的水解、氯化反應(yīng)，既減少了反應(yīng)步驟，又有利于清潔生產(chǎn)；采用反應(yīng)蒸餾

2、的工藝不斷蒸出生成的甲醇，使平衡向右移動(dòng)，提高了原料的轉(zhuǎn)化率。硫醚轉(zhuǎn)化成砜的氧化反應(yīng)采用過(guò)碳酸酰胺為氧化劑，代替使用三氟過(guò)氧乙酸或間氯過(guò)氧化苯甲酸，降低了成本，減少了污染，反應(yīng)的選擇性和收率都比較高，產(chǎn)品無(wú)需使用柱層析分離。 對(duì)中間體3-三氟甲基-4-氰基苯胺的合成工藝進(jìn)行了改進(jìn)：硝化反應(yīng)后處理將反應(yīng)液倒入碎冰中使產(chǎn)品結(jié)晶，避免使用易燃的乙醚萃取，提高了操作安全性。氰基取代反應(yīng)產(chǎn)物改用50％的乙醇重結(jié)晶，簡(jiǎn)化了分離操作，利于實(shí)現(xiàn)