姜黃素聯(lián)合比卡魯胺抑制MUC1-C信號通路對激素非依賴性前列腺癌的影響.pdf

1、廣州中醫(yī)藥大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明： 所呈交的學位論文，是個人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經特別加以注明引用的內容外，本論文不含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結果由本人承擔。學位論文作者簽名監(jiān)日期：．2 0 ，鄉(xiāng)年』月上0E l關于學位論文使用授權的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學有關保留使用

2、學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關部門機構送交論文的復印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權廣州中醫(yī)藥大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復印手段保存和匯編本學位論文。( 保密論文，在解密后應遵守此規(guī)定)論文作者簽名纜論文導師簽日期：即f 多年5 月±O ．1 4 ，1 ．0 8 ±0 ．0 7 ，姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對P C 3 細胞的p - S A P K ／

3、3 N K 及p - E R K I ／2 的灰度值分別為1 ．5 4 ±0 ．2 3 ，1 ．9 8 ±0 ．3 l ，聯(lián)合給藥組與單藥組比較，差異具有統(tǒng)計學意義( P < 0 ．0 5 ) 。( 3 ) 姜黃素對P C 3 細胞的M U C I —C 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．5 ±O ．0 3 ，O ．4 9 ±0 ．0 7 ；比卡魯胺對P C 3 細胞的M U C I - C

4、 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．7 4 ±0 ．0 l ，0 ．7 2 ±0 ．0 8 ；姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對P C 3 細胞的M U C I —C 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．3 3 ±0 ．0 4 ，0 ．2 9 ±0 ．0 3 ；聯(lián)合給藥組與單藥組比較，差異具有統(tǒng)計學意義( P < 0 ．0 5 ) 。( 4 ) 姜黃素對D U l 4 5 細胞的M U C I —C 及P

5、6 5 的灰度值分別為0 ．4 8 ±0 ．0 7 ，0 ．4 6±0 ．0 9 ；比卡魯胺對P C 3 細胞的M U C I - C 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．8 1 ±0 ．0 7 ，0 ．8 3 ±0 ．0 4 ；姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對P C 3 細胞的M U C l - C 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．2 6 ±0 ．0 3 ，0 ．2 8 ±0 ，0 6

6、；聯(lián)合給藥組與單藥組比較，差異具有統(tǒng)計學意義( P < 0 ．0 5 ) 。4 ．S A P K ／J N K 抑制劑S P 6 0 0 1 2 5 及E R K l ／2 抑制劑P D 9 8 0 5 9 對激素非依賴性細胞P C 3 、D U l 4 5 均具有作用，姜黃素作用后，添加激酶抑制劑，能夠使M U C IC 及P 6 5 蛋白的蛋白表達量上調，且差異具有統(tǒng)計學意義( P ( 0 ．0 5 ) 。5 ．通過轉染過表達

7、質粒M U C l 一C 及P 6 5 ，M T T 測定其P C 3 、D U l 4 5 細胞的抑制作用，結果顯示差異具有顯著性意義( P < 0 ．0 5 ) 。轉染過表達質粒后，測定M U C l - C 、P 6 5 蛋白的表達情況，可以得出轉染姜黃素干預后蛋白表達增多，差異具有統(tǒng)計學意義( P< 0 ．0 5 ) 。6 ．通過轉染M U C l 一C 過表達質粒，可以引起p - E R K l ／2 及S A P

8、 K ／J N K 的變化，轉染后的細胞導致激酶蛋白的下降，其差異具有統(tǒng)計學意義( P < 0 ．0 5 ) 。結論：1 ．姜黃素單獨對P C 3 、D U l 4 5 、L N C a P 三種進行干預，均能抑制其增值。姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對三種細胞的作用優(yōu)于單藥處理的作用，說明姜黃素對比卡魯胺治療激素非依賴性前列腺癌有增效增敏作用。2 ．姜黃素單獨使用對P C 3 、D U l 4 5 細胞的M U C l 一C 、P 6 5

9、蛋白的表達具有調節(jié)作用。姜黃素對p - S A P K ／J N K 及p - E R K l ／2 調節(jié)進而影響兩種目的蛋白的表達。姜黃素聯(lián)合康士得對P C 3 、D U l 4 5 細胞干預后，對比兩藥單獨給藥組，對M U C I —C 、P 6 5 蛋白的表達下降。在M A P K 信號通路中，姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對p - S A P K ／J N K 及p - E R K I ／2 蛋白正向調節(jié)作用優(yōu)于姜黃素、比卡魯胺單獨使用組。

10、在激素非依賴性前列腺癌對比卡魯胺不敏感的基礎上，聯(lián)合姜黃素治療激素非依賴性前列腺癌有一定的增敏作用。中藥單體聯(lián)合比卡魯胺增強激素非依賴性前列腺癌的敏感性不止作用于一條或幾條信號通路。腫瘤細胞的生長及凋亡涉及復雜的信號通路，我們需要進一步的研究，探討M U C I - C 蛋白與P 6 5 之間的關系。關鍵詞：姜黃素；比卡魯胺：激素非依賴性前列腺癌；S A P K ／J N K ；N F - K b ／p 6 5 ：M U C I —CI