胰島素口腔貼膜的研究.pdf

1、以胰島素為模型藥物，研究了幾種吸收促進(jìn)劑及其組合的促粘膜吸收效果，篩選出合適的口腔粘膜吸收促進(jìn)劑；采用生物粘附性材料，制備了口腔粘貼膜，并進(jìn)行體外質(zhì)量評(píng)價(jià)、體內(nèi)藥效學(xué)研究及粘膜毒性的初步考察。目的在于研究蛋白質(zhì)多肽類(lèi)藥物的口腔粘膜給藥系統(tǒng)?！　∵M(jìn)行了胰島素口腔粘膜吸收促進(jìn)劑的篩選。分別以離體法及在體法對(duì)不同吸收促進(jìn)劑及其組合的促粘膜吸收作用進(jìn)行考察，采用激光掃描共聚焦成像技術(shù)研究促進(jìn)劑對(duì)異硫氰酸熒光素標(biāo)記右旋糖苷4000透大鼠頰粘膜吸

2、收的促進(jìn)作用。離體法未能在接受池中檢測(cè)到胰島素，這可能是胰島素粘膜透過(guò)性低以及檢測(cè)方法靈敏度不夠所致。在體法研究結(jié)果顯示5％牛甘氨膽酸鈉、5％Laureth-9、5％油酸+1.5％吐溫80及5％芐澤78并無(wú)顯著促吸收作用，而5％Laureth-9+5％油酸+1.5％吐溫80、5％牛甘氨膽酸鈉+5％大豆磷脂及5％牛甘氨膽酸鈉+0.4％油酸的吸收促進(jìn)劑組合能顯著促進(jìn)胰島素透頰粘膜吸收(P＜0.05)。Laureth-9與油酸合用時(shí)促吸收作用

3、較二者單獨(dú)使用時(shí)有所增強(qiáng)(P＜0.05)。牛甘氨膽酸鈉與油酸配伍后促吸收作用顯著優(yōu)于牛甘氨膽酸鈉，且隨促進(jìn)劑濃度降低而降低。激光掃描共聚焦成像結(jié)果顯示5％牛甘氨膽酸鈉+0.4％油酸對(duì)異硫氰酸熒光素標(biāo)記右旋糖苷4000透頰粘膜有顯著促進(jìn)作用?！　≈苽淞艘葝u素口腔貼膜并進(jìn)行了理化性質(zhì)的研究。采用幾種生物粘附性材料與成膜材料，制備口腔貼膜，對(duì)其厚度、膨脹率、溶解百分比及粘附力進(jìn)行考察?！　∵M(jìn)行了胰島素貼膜大鼠體內(nèi)藥效學(xué)研究。分別采用正常大