氟鋁聯(lián)合中毒對(duì)大鼠骨代謝的影響及藥物選擇策略.pdf

1、目的：研究氟鋁聯(lián)合中毒對(duì)骨代謝的作用，短期高氟鋁組撤氟鋁后用鈣劑加維生素D進(jìn)行灌胃，初步探討其是否能緩解氟鋁聯(lián)合中毒的癥狀.
　　 方法：80只四周齡清潔級(jí)SD大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分成10組，每組八只.分為短期造模組，長(zhǎng)期造模組，治療組.短期造模組分別為2組（短期對(duì)照組）給予生理鹽水5ml/kg/d灌胃、4組（短期低劑量氟鋁組）給予5mg/kg·d NaF+0.1 mg/kg·d AL灌胃、6組（短期中劑量氟鋁組）給予15mg/

2、kg·d NaF+0.1mg/kg·d AL灌胃、8組（短期高劑量氟鋁組）給予30mg/kg·d NaF+0.1mg/kg·d AL灌胃，大鼠灌胃時(shí)間為45天;長(zhǎng)期造模組分別為3組（長(zhǎng)期對(duì)照組）給予生理鹽水5ml/kg/d灌胃、5組（長(zhǎng)期低氟鋁劑量組）給予5mg/kg·d NaF+0.1 mg/kg·d AL灌胃、7組（長(zhǎng)期中氟鋁組劑量組）給予15mg/kg·d NaF+0.1 mg/kg·d AL灌胃、9組（長(zhǎng)期高劑量氟鋁組）給予30

3、mg/kg·d NaF+0.1mg/kg·d AL灌胃，大鼠灌胃時(shí)間為90d.10組給予高氟加鋁(30mg/kg·d NaF+0.1mg/kg·d AL)灌胃45d后，后面45d灌胃生理鹽水;11組為高氟加鋁(30mg/kg·d NaF+0.1mg/kg·d AL)灌胃45d后，后45d鈣劑加維生素D（鈣3750mg/100g，維生素D0.0052ug/100g）進(jìn)行灌胃.全部大鼠處死前13、14d皮下注射50mg/kg鹽酸四環(huán)素一次，

4、死前3、4d皮下注射鈣黃綠素5mg/kg各一次，兩熒光標(biāo)記間隔10d.大鼠處死之前，大鼠用7％的水合氯醛麻醉(0.5ml/100g)麻醉，心臟取血，收集血液.血液離心后，血清用于測(cè)骨轉(zhuǎn)化血生化指標(biāo)檢測(cè)（骨形成標(biāo)志物:PICP，骨吸收標(biāo)志物:ICIP）.取左側(cè)脛骨上端進(jìn)行不脫鈣骨包埋，用于骨形態(tài)學(xué)測(cè)量;右側(cè)脛骨下端用鹽酸溶解后測(cè)定其骨羥脯氨酸(HYP)和骨礦物元素的含量.
　　 結(jié)果：⑴氟鋁聯(lián)合中毒導(dǎo)致骨中Zn元素代謝紊亂，表現(xiàn)在

5、：與短期對(duì)照組比較，雌性大鼠短期Zn/骨干重低、中、高分別下降了95.6％、203.4％、83.3％(p＜0.05);與長(zhǎng)期對(duì)照組比較，雌性長(zhǎng)期低中高都有下降，而且隨著劑量的增大而減少，但是無(wú)顯著性差異；與短期對(duì)照組比較，雄性大鼠Zn/骨干重低、中、高分別下降了50％、50％、81.6％(p＜0.05);與長(zhǎng)期對(duì)照組比較，雄性大鼠低中高都有下降，而且隨著劑量的增大很減少，只有長(zhǎng)期高氟鋁組下降了47.1％(p＜0.05)，其他組沒(méi)有顯著性

6、變化。⑵氟鋁聯(lián)合中毒導(dǎo)致骨中Mg元素代謝紊亂，表現(xiàn)在：與短期對(duì)照組比較，雌性大鼠短期Mg/骨干重低、中、高分別下降了33.7％、34.3％、32.4％(p＜0.05);與長(zhǎng)期對(duì)照組比較，雌性長(zhǎng)期低中高都有下降，但是無(wú)顯著性差異；與短期對(duì)照組比較，雄性大鼠低中高劑量組都有下降，但是只有高劑量氟鋁組下降了22.0％(p＜0.05)，有顯著性差異，其他組都沒(méi)有;與長(zhǎng)期對(duì)照組比較，雌性大鼠長(zhǎng)期低中高都有下降，但是沒(méi)有顯著性差異。⑶氟鋁聯(lián)合對(duì)骨量

7、的影響，表現(xiàn)在：長(zhǎng)期低氟鋁組能使雌性大鼠骨量減少，表現(xiàn)在:％Tb.Ar下降了27.5％(p＜0.05)，Tb.N％下降了36.5％(p＜0.05)，Tb.Sp下降了45.7％(p＜0.05)；短期造模組能使雄性大鼠骨量減少，長(zhǎng)期造模組能使骨量增加，表現(xiàn)在:和短期對(duì)照組比較，短期低氟鋁Tb.Th下降了14.6％(p＜0.05)，短期中氟鋁組％tb.ar(p＜0.05)下降了58.7％、Tb.Th下降了17.6％(p＜0.05)、Tb.N下

8、降了34.2％(p＜0.05)、Tb.Sp升高了37.4％(p＜0.05)，短期高氟鋁Tb.Th下降了14.3％;和長(zhǎng)期對(duì)照組比較，長(zhǎng)期低氟鋁組Tb.Th升高了22％(p＜0.05)，長(zhǎng)期中氟鋁組％Tb.Ar升高了70.5％(p＜0.05)、Tb.Th升高了15.7％(p＜0.05)、Tb.N升高了45.1％(p＜0.05)、Tb.Sp下降了60.1％(p＜0.05)，其他組Tb.Ar和Tb.N有增高、tb.sp下降，但是無(wú)顯著性差異。

9、⑷氟鋁聯(lián)合對(duì)骨膠原的影響：短期低氟鋁能雌性促進(jìn)膠原的合成，PICP升高了40.9％(p＜0.05);長(zhǎng)期高氟鋁組抑制骨形成，能促進(jìn)骨吸收，PICP下降了37.6％(p＜0.05)，增高了54.5％(p＜0.05)；長(zhǎng)期低氟鋁雄性破骨增強(qiáng)，ICTP升高了50％(P＜0.05)，長(zhǎng)期高氟鋁破骨也增強(qiáng)，ICTP升高了11.47％(p＜0.05)。⑸短期高氟鋁能使雌性大鼠骨礦化降低，表現(xiàn)在:Ca/骨干重下降了33.9％(p＜0.05)，P下降了