CAGP33基因在肺癌發(fā)生中的作用及其分子機制的研究.pdf

1、目的：尋找新的與肺癌發(fā)生有關(guān)的基因，新的肺癌診斷的標(biāo)志物和治療的特異性分子靶標(biāo)以及探討肺癌發(fā)生的分子細(xì)胞學(xué)機制。
　　 方法：首先應(yīng)用Arraytools軟件分析正常成體與胚胎發(fā)育期基因表達譜的差異、正常細(xì)胞與腫瘤干細(xì)胞中基因表達譜的差異、炎性肺組織與肺癌組織基因表達譜的差異并精選出208個基因：然后重點對其中的CAGP33基因通過RT-PCR、Western Blotting、免疫熒光和免疫組化方法分析其在腫瘤細(xì)胞和正常人組織

2、中的表達情況、肺癌細(xì)胞株中的表達水平以及在臨床外科手術(shù)肺癌患者的腫瘤標(biāo)本和及炎性肺組織中的表達情況。最后運用生存分析法分析CAGP33表達水平與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果：根據(jù)208種基因在62種人腫瘤細(xì)胞株和16種正常人組織的表達情況挑選出一個只在肺癌細(xì)胞株表達而在正常人組織中不表達的基因，由于該基因無正式命名，且該基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)系未見任何報道，目前對其功能也一無所知，本文暫命該基因為CAGP33。蛋白結(jié)構(gòu)域預(yù)測分析

3、顯示該蛋白具有細(xì)胞核導(dǎo)出信號(NES)等多個結(jié)構(gòu)域。免疫熒光染色結(jié)果顯示，CAGP33主要分布在核膜和細(xì)胞核內(nèi)。免疫組化染色結(jié)果顯示CAGP33在共計291例肺癌患者中63.2％的組織標(biāo)本中表達，而只在共計30例肺炎患者中16.7%的炎性肺組織中表達。且CAGP33在炎性肺組織中表達陽性者均為淋巴細(xì)胞，而肺上皮細(xì)胞均為陰性，CAGP33在兩種組織類型的表達差別顯著（P<0.05）。生存分析法分析291例中有隨訪資料的191例肺癌患者CA

4、GP33陽性表達與肺癌患者生存率之間的相關(guān)性結(jié)果顯示，CAGP33高表達的肺癌患者的生存率顯著低于CAGP33低表達的肺癌患者（P<0.05），CAGP33的高表達與肺癌患者的預(yù)后不良密切相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為-0.987)。
　　 結(jié)論：CAGP33在腫瘤細(xì)胞株中表達，而在正常人組織中不表達。CAGP33在人肺癌中高表達，人炎性肺組織中只在少數(shù)淋巴細(xì)胞中表達。CAGP33的高表達與肺癌患者的預(yù)后不良密切相關(guān)。以上結(jié)果提示該基因可能參