Smad3基因在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生中的作用機(jī)制的初步研究.pdf

1、英文縮略詞表英文縮略詞表英文縮寫 英文全稱 中文全名T G F - p T r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r - p 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子一 pMo r t h e r a g a i n s t d e c a p e n t a l e g i c r e l a t e d p r o t e i no s t e o a r t h r i t i sC o l l

2、a g e n骨關(guān)節(jié)炎膠原Ma t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e sT i s s u e i n h i b i t o r o f m e t a l l o p r o t e i n a s e sE x t r a c e l l u l a r e ma t r i xAc t i v a t i o n d o ma i nD N A b i n d i n

3、 g d o m a i nU p s t r e a m a c t i v a t i o n s e q u e n c eY e a s t n i t r o g e n b a s e w i t h o u t a m i n o a c i d sY e a s t e x t r a c t , p e p t o n e , d e x t r o s e m e d i u m基質(zhì)金屬蛋白

4、酶基質(zhì)金屬蛋白酶組 織抑制物細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)錄激活區(qū)D N A結(jié)合區(qū)上游激活序列H e m a g g l u t i n i n無氨基酸酵母氮原酵母提取物，蛋白 脈，葡萄搪培養(yǎng)基血凝素以C o LM I﹃E C MA DB DU s AY N BY P D隊(duì)摘 要的突變導(dǎo)致軟骨細(xì)胞進(jìn)入肥大性的終末分化狀態(tài)。另外， 在用明 膠酶譜的方法檢查了突變小鼠血清中 M M P 9 的活性時(shí)，發(fā)現(xiàn)突變小鼠 血清中M M P 9 的含量較正常小鼠 的明

5、 顯偏高， 通過細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí) 驗(yàn)證實(shí)了 野生型 的S M A D 3 可以 抑制C O S 7 細(xì)胞分泌M M P 9 ， 提示S M A D 3 突 變后組織過量 分泌M M P 9 ， 可能 會(huì)通過血 液循環(huán)進(jìn)入關(guān)節(jié)滑液并引 起軟骨表面的 膠原 分子 病理性的降 解。以 上 結(jié)果 提 示 S m a d 3 “ “ - a 純合 突 變小鼠 發(fā) 生 骨 性 關(guān)節(jié) 炎 的 可 能 原因 有:1 ) 關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞肥大性的終末分化; 2

6、) 血液中 M M P 9 的含量過高導(dǎo)致軟骨組織的膠原分 子病理性的降 解; 3 ) 1 1 型 膠原合成減少以 及 細(xì)胞增殖能力下降使軟骨組織的自 我修 復(fù) 能 力 降 低 。 爭(zhēng)為了 進(jìn)一步地了 解 S M A D 3 的功能及作用機(jī)制， 我們以S A M D 3 為誘餌蛋白 用酵 母 雙 雜交 系 統(tǒng)篩 選 與S A M D 3 相 互 作 用的 蛋白 ， 證實(shí)。 y c l i n B 和 。 - g i o b i n蛋

7、白 可以 與 S M A D 3 發(fā)生相互作用，并通過瞬時(shí)轉(zhuǎn)染和免疫共沉淀技術(shù)在 C O S 7 細(xì)胞中證實(shí)了 該 相 互作 用。 提 示T G F - d 可能 通過S M A D s 與 細(xì) 胞 周 期 素 及 a - g l o b i n 的 相 互作用參與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的 變化和血紅蛋白的功能。本 研 究 一 方 面 探 討了T G F - p 1 影 響 關(guān) 節(jié) 軟 骨 細(xì) 胞以 及S m a d 3 } a - s 純