M受體阻斷劑及吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)不同分型COPD臨床療效和氣道炎癥的影響.pdf

1、目的：以吸入糖皮質(zhì)激素為對(duì)照，觀察抗膽堿能藥物噻托溴銨吸入劑對(duì)不同分型慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者臨床癥狀、生活質(zhì)量、肺功能、氣道炎癥的影響，為抗膽堿能藥物治療COPD尋找更進(jìn)一步的理論依據(jù)。 方法：1.選取103例中重度COPD急性加重期患者為研究對(duì)象，所有患者均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)入選者均進(jìn)行肺功能檢查以及支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，記錄臨床癥狀得分、生活質(zhì)量得分、FEV1占預(yù)計(jì)值百分?jǐn)?shù)(％)

2、。2.痰的誘導(dǎo)和分析：試驗(yàn)前15min吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑200μg，用3％高滲鹽水7ml經(jīng)壓縮霧化器霧化吸入15～20min，咳痰至干凈的培養(yǎng)皿中，收集痰液約4～6ml。將唾液去掉，向痰液內(nèi)加入4倍體積的0.1％的二硫蘇糖醇(DTT)置于37℃恒溫水浴箱中孵育15min，渦旋震蕩10min，再加入等量的磷酸鹽緩沖液(PBS)震蕩5min，48μm尼龍紗布過濾，2000r/min離心10min，上清液分裝.70℃凍存待測(cè)定白三烯B4(LT

3、B4)、腫瘤壞死因子a(TNF-α)、及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的含量。沉淀用PBS懸浮，鱗狀上皮細(xì)胞污染<20％為合格痰。用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板進(jìn)行細(xì)胞總數(shù)計(jì)數(shù)，制作細(xì)胞涂片，瑞氏染色，顯微鏡下計(jì)數(shù)400個(gè)有核的非鱗狀上皮細(xì)胞，并進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。3.采用隨機(jī)、對(duì)照的方法分為噻托溴銨組(治療組)52例、糖皮質(zhì)激素組(對(duì)照組)51例，兩組除給以常規(guī)治療外，再分別將兩組按痰嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果分為：A組：支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性且痰液嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)

4、≥3％； B組：中性粒細(xì)胞明顯升高，且痰液嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<3％。治療組給予噻托溴銨吸入劑(思力華)18μg/次，1次/日，連用6周：對(duì)照組給予倍氯米松氣霧劑(必可酮)250μg/次，2次/日，連用6周。于治療后再記錄臨床癥狀評(píng)分和質(zhì)量評(píng)分，并復(fù)查肺功能。同時(shí)再取誘導(dǎo)痰行細(xì)胞分析及測(cè)定LTB4、TNF-α、MMP-9的含量。 結(jié)果：1.治療組和對(duì)照組治療前在性別、年齡、吸煙史、肺功能等一般資料之間無顯著性差異(P>0.05)。2.

5、COPD患者分組后各指標(biāo)治療前后的比較：(1)臨床癥狀評(píng)分：治療組、對(duì)照組治療后組間對(duì)照均無顯著性差異。(2)生活質(zhì)量評(píng)分：嗜酸性粒細(xì)胞升高型(A組)：治療組治療后生活質(zhì)量記分下降，對(duì)照組治療后生活質(zhì)量無明顯變化，兩組相比有顯著性差異。中性粒細(xì)胞升高型(B組)：治療組、對(duì)照組治療后生活質(zhì)量記分均下降，兩組相比無顯著性差異。(3)FEV1：治療組、對(duì)照組治療后組間對(duì)照均無顯著性差異。(4)FEV1％：治療組、對(duì)照組治療后組間對(duì)照均無顯著性

6、差異。(5)痰細(xì)胞總數(shù)與分類：嗜酸性粒細(xì)胞升高型(A組)：治療組治療后嗜酸粒細(xì)胞數(shù)無明顯變化；對(duì)照組治療后嗜酸粒細(xì)胞數(shù)從7％降至3％，兩組間相比有顯著性差異(P<0.05)。中性粒細(xì)胞升高型(B組)：治療組治療后中性粒細(xì)胞數(shù)明顯下降，對(duì)照組無明顯變化，兩組間相比有顯著性差異(P<0.05)。(6)LTB4:嗜酸性粒細(xì)胞升高型(A組)：治療組、對(duì)照組治療后LTB4均無明顯變化，兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)。中性粒細(xì)胞升高型(B組

7、)：治療組治療后LTB4明顯下降，對(duì)照組無明顯變化，兩組間相比有顯著性差異(P<0.05)。(7)TNF-α：治療組、對(duì)照組治療后組間對(duì)照均無顯著性差異。(8)MMP-9：治療組、對(duì)照組治療后組間對(duì)照均無顯著性差異。 結(jié)論：通過誘導(dǎo)痰技術(shù)，分析吸入噻托溴銨后對(duì)不同分型COPD急性發(fā)作期患者臨床療效、肺功能氣道炎癥的影響，可得出：1.部分COPD急性發(fā)作期患者表現(xiàn)以中性粒細(xì)胞升高的氣道炎癥，另一部分則表現(xiàn)為嗜酸粒細(xì)胞升高的氣道炎癥

8、。2.對(duì)嗜酸粒細(xì)胞升高型、中性粒細(xì)胞升高型COPD患者，吸入噻脫溴銨均能改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量，提高肺功能。但吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)氣道有嗜酸粒細(xì)胞升高的COPD患者可改善臨床癥狀和生活質(zhì)量，并可提高肺功能；對(duì)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的COPD患者，可改善臨床癥狀，提高肺功能，對(duì)生活質(zhì)量無明顯影響。3.吸入噻脫溴銨能減輕中性粒細(xì)胞升高型的COPD患者的氣道炎癥，減少誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞數(shù)、降低LTB4水平，而對(duì)嗜酸粒細(xì)胞升高型的COPD患者氣道炎癥