SHR幼鼠不同腦區(qū)皮質(zhì)酮及糖皮質(zhì)激素受體水平對注意維持的影響.pdf

1、目的：
　　通過研究自發(fā)性高血壓幼鼠（spontaneously hypertensive rat，SHR）構(gòu)建的注意缺陷多動障礙（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）模型大鼠不同腦區(qū)的皮質(zhì)酮(corticosterone，CORT)水平及糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor，GR）表達，并觀察經(jīng)典治療ADHD藥物哌甲酯（methylphenidat

2、e，MPH）對大鼠行為學及不同腦區(qū)CORT/GR的影響，探討SHR構(gòu)建的ADHD模型大鼠不同腦區(qū)CORT/GR表達水平與行為學的關(guān)系，以揭示CORT/GR表達水平在注意維持中的作用。
　　方法：
　　采用生后21天（Postnatal day21，P21）的SHR雄性大鼠、WKY雄性大鼠為研究對象，將SHR和WKY雄性大鼠分別隨機分為MPH組和對照組，每組20只。MPH組及對照組大鼠分別給予 MPH4mg/kg.d及等量的滅

3、菌注射用水灌胃，每日兩次，連續(xù)干預(yù)14天。采用腦微透析法收集海馬區(qū)及前額葉區(qū)細胞外液，并于藥物干預(yù)前后行眶靜脈取血；分別采用高效液相色譜法及免疫分析法測定不同腦區(qū)細胞外液中CORT水平及藥物干預(yù)前后血清 ORT水平。采用曠場試驗和LAT迷宮評價大鼠多動和注意行為。
　　結(jié)果：
　?。?）MPH干預(yù)后，SHR組大鼠在曠場試驗和LAI迷宮中的行為學均較為干預(yù)前改善，而WKY大鼠較未干預(yù)前刻板樣行為增多。
　　（2）藥物干預(yù)

4、前，SHR海馬區(qū)CORT（2.35±0.58 ng/ml）較前額葉區(qū)水平明顯減低（2.79±0.56 ng/ml，P=0.018），而在WKY大鼠海馬區(qū)CORT水平（3.43±1.83 ng/ml）與前額葉區(qū)（3.31±1.16 ng/ml）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且 SHR海馬區(qū)CORT較WKY大鼠明顯降低(P=0.017）。MPH干預(yù)后，SHR海馬區(qū)CORT水平（6.60±2.97 ng/ml）較干預(yù)前明顯增加（P=

5、0.002），而前額葉區(qū)CORT水平與干預(yù)前相比較無統(tǒng)計學差異（P=0.09）。
　　（3）SHR血清CORT水平(8.17±5.20 ng/ml）較WKY大鼠（11.36±6.25 ng/ml）明顯降低（P=0.015）。MPH干預(yù)后，SHR海馬區(qū)（16.35±6.27 ng/ml）與前額葉區(qū)CORT水平（15.66±8.301ng/ml）較干預(yù)前均明顯提高（P=0.000）。
　?。?）SHR海馬區(qū)GR表達水平（73.5

6、8±16.86）較WKY大鼠（111.61±32.46）也明顯降低（P=0.04），而在前額葉區(qū)，兩者相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。MPH干預(yù)后SHR海馬區(qū)及前額葉區(qū)GR水平分別為160.60±77.06、157.84±41.90均較對照組明顯增加（P=0.003，P=0.035）；WKY大鼠MPH干預(yù)后前額葉區(qū)GR水平(183.19±31.63)也較對照組(109.81±41.64)增加，差異有統(tǒng)計學意義（p=0.000）。

7、
　　（5）相關(guān)分析顯示SHR血清皮質(zhì)酮水平、海馬區(qū)皮質(zhì)酮水平及GR水平與行為學表現(xiàn)呈負相關(guān)，多元逐步回歸分析提示血清皮質(zhì)醇水平越低，SHR的ADHD核心癥狀越顯著，同時線性回歸分析提示海馬區(qū)皮質(zhì)酮水平越高，則血清皮質(zhì)酮水平與GR水平越高。
　　結(jié)論：
　?。?）SHR存在著血清及海馬區(qū)CORT/GR表達水平明顯減低，提示SHR存在HPA軸的功能異常；
　　（2）SHR血清CORT及海馬CORT/GR表達水平低下