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文檔簡介
1、本研究的目的是觀察中等劑量丙酸氟替卡松(FP)短期吸入治療對不同分型、分級慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者臨床癥狀、生活質(zhì)量、肺功能、氣道炎癥及重建的影響,探討誘導(dǎo)痰分析作為一種客觀檢查指標(biāo)在預(yù)測COPD患者是否應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素治療及療效的地位,從而為吸入激素治療COPD尋找理論依據(jù)。 [方法] 1.選取66例COPD加重期患者為病例組,所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選取15例健康成年人為
2、對照組。對入選者均進行肺功能檢查以及支氣管舒張試驗,記錄臨床癥狀得分、生活質(zhì)量得分、FEV1、FEV1占預(yù)計值百分數(shù)(%)。 2.痰的誘導(dǎo)和分析:試驗前15min吸入沙丁胺醇氣霧劑200μg,用3%高滲鹽水7ml經(jīng)壓縮霧化器霧化吸入15~20min,咳痰至干凈的培養(yǎng)皿中,收集痰液約4~6ml。將唾液去掉,向痰液內(nèi)加入4倍體積的0.1%的二硫蘇糖醇(DTT),置于37℃恒溫水浴箱中孵育15min,渦旋震蕩10min,再加入等量的磷
3、酸鹽緩沖液(PBS)震蕩5min,48μm尼龍紗布過濾,2000r/min離心10min,上清液分裝-70℃凍存待測定白介素-8(IL-8)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的含量。沉淀用PBS懸浮,鱗狀上皮細胞污染<20%為合格痰。用血細胞計數(shù)板進行細胞總數(shù)計數(shù),制作細胞涂片,瑞氏染色,顯微鏡下計數(shù)400個有核的非鱗狀上皮細胞,并進行細胞分類計數(shù)。 3.按痰嗜酸細胞計數(shù)結(jié)果將所有患者分為兩組:A組:支氣管舒張試驗陰性且痰液嗜酸
4、粒細胞計數(shù)≥3%;B組:中性粒細胞明顯升高,且痰液嗜酸粒細胞計數(shù)<3%。美國胸部學(xué)會(ATS)指出FEV1占預(yù)測值%可作為評價氣道阻塞嚴重性的指標(biāo)。根據(jù)FEV1占預(yù)測值%的不同,將COPD忠者的嚴重程度分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級三個級別。所有患者均給予丙酸氟替卡松吸入500μg/次,2次/日,連用8周。于治療后再記錄臨床癥狀評分和質(zhì)量評分,并復(fù)查肺功能。同時再取誘導(dǎo)痰行細胞分析及測定IL-8、MMP-9的含量。 [結(jié)果] 1.
5、A、B兩組治療前在性別、年齡、吸煙史、肺功能等一般資料之間無顯著性差異(P>0.05)。 2.COPD患者分組后各指標(biāo)治療前后的比較: (1)臨床癥狀評分: 治療前臨床癥狀評分A組(5.4±1.6)與B組(5.3±1.8)相比無顯著性差異(P>0.05);但與健康對照組(0.5±0.2)相比,均有顯著性差異.(P<0.01)。A、B兩組在治療后臨床癥狀評分均下降(分別為4.4±1.3,4.5±1.5),與治療前相
6、比有顯著性差異(P<0.05)。 (2)生活質(zhì)量評分: 治療前生活質(zhì)量評分A組(7.8±1.3)與B組(8.0±1.1)相比無顯著性差異(P>0.05);但與健康對照組(2.1±0.3)相比,均有顯著性差異(P<0.05)。A、B兩組在治療后生活質(zhì)量評分均下降(分別為6.9±1.2,7.0±1.1),生活質(zhì)量改善,與治療前相比有顯著性差異(P<0.05)。 (3)FEV1: A組FEV1治療后(1.49±
7、0.14L)比治療前(1.28±0.12L)明顯升高,治療前后有顯著性差異(P<0.01); B組FEV1治療前后差異無顯著性(P>0.05)。 (4)痰細胞總數(shù)與分類: A組在治療后嗜酸粒細胞數(shù)從7%降至3.5%,治療前后有顯著性差異(P<0.01),但痰細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)與治療前相比差異均無顯著性(P>0.05)。 B組痰細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)和嗜酸粒細胞數(shù)在治療前后均無顯著性差異(P>0.05)
8、。 (5)IL-8: B組治療前IL-8比A組治療前和健康對照組的水平明顯增高(分別為956±138pg/ml、596±115pg/ml和160±35pg/ml); A組IL-8治療后與治療前相比無顯著性差異(P>0.05); B組IL-8治療后與治療前相比也無顯著性差異(P>0.05)。 (6)MMP-9: A、B兩組治療前MMP-9無顯著性差異(P>0.05),但與健康對照組相比,均有
9、顯著性差異(P<0.01); A組MMP-9在治療前后無顯著性差異(治療前:62.5±5.9ng/ml,治療后:62.3±5.7ng/ml)(P>0.05); B組MMP-9在治療前后也無顯著性差異(治療前:62.5±5.9ng/ml,治療后:62.3±5.7ng/ml)(P>0.05)。 3.FEV1、痰中性粒細胞數(shù)(%)與炎性介質(zhì)的相關(guān)性: 痰IL-8的水平與FEV1占預(yù)測值%呈顯著負相關(guān)(r=-0.
10、72,P<0.01)。 痰中性粒細胞數(shù)(%)與IL-8水平呈顯著正相關(guān)(r=0.43,P<0.01) 4.治療組分級后各指標(biāo)治療前后的比較: (1)Ⅰ級COPD患者的臨床癥狀評分、生活質(zhì)量評分、FEV1、痰細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)、嗜酸粒細胞數(shù)及IL-8、MMP-9在治療前后差異均無顯著性(P>0.05); (2)Ⅱ級、Ⅲ級患者治療后臨床癥狀評分、生活質(zhì)量評分明顯下降、FEV1提高、嗜酸粒細胞數(shù)下降與治療前
11、相比均有顯著性差異(P<0.01),而痰細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)、IL-8與MMP-9在治療前后無顯著性差異(P>0.05)。 [結(jié)論] 1.一部分COPD急性發(fā)作期患者表現(xiàn)以中性粒細胞浸潤為主的氣道炎癥,另一部分則表現(xiàn)為嗜酸粒細胞浸潤為主的氣道炎癥。 2.IL-8和MMP-9在COPD氣道炎癥和重建中發(fā)揮重要作用。 3.短期吸入糖皮質(zhì)激素對氣道有嗜酸粒細胞浸潤的COPD患者可改善臨床癥狀和生活質(zhì)量,并可提
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