胃癌細(xì)胞caspase-8基因甲基化狀態(tài)對(duì) TRAIL 抗癌作用的影響.pdf

1、目的TRAIL是腫瘤壞死因子超家族成員之一,能誘導(dǎo)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞凋亡而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒性.Caspase-8 是起關(guān)鍵作用的凋亡分子,其啟動(dòng)子區(qū)5'CpG 島甲基化后不僅使基因沉寂,而且會(huì)增加基因的缺失率和突變率.研究表明,某些腫瘤細(xì)胞對(duì)TRAIL耐藥與caspase-8表達(dá)下調(diào)有關(guān)，而caspase-8表達(dá)下調(diào)又與caspase-8基因甲基化有關(guān).5-Aza-CdR能與DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶結(jié)合,逆轉(zhuǎn)甲基化狀態(tài),推測(cè)可能恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對(duì)TRA

2、IL的敏感性.目前胃癌細(xì)胞caspase-8基因甲基化狀態(tài)對(duì)TRAIL抗癌作用的影響少有研究,對(duì)此進(jìn)行研究對(duì)闡明TRAIL的抗癌機(jī)制及對(duì)胃癌患者的治療均有重要意義.為此我們對(duì)胃癌細(xì)胞caspase-8基因甲基化狀態(tài)對(duì)TRAIL抗癌作用的影響進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀察,并探討了5-Aza-CdR在胃癌治療中的作用.結(jié)論胃癌細(xì)胞對(duì)TRAIL耐藥與caspase-8的表達(dá)下調(diào)有關(guān),5-Aza-CdR能增強(qiáng)caspase-8的表達(dá),恢復(fù)胃癌細(xì)胞對(duì)TRAIL