斷乳前豐富環(huán)境對(duì)幼鼠海馬神經(jīng)可塑性的影響.pdf

1、目的：研究斷乳前豐富環(huán)境對(duì)幼鼠海馬結(jié)構(gòu)和功能可塑性的影響，探索可能的分子神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，探討豐富環(huán)境干預(yù)新生期缺氧缺血腦損傷的有效時(shí)間和干預(yù)模式。 方法：建立SD 新生大鼠斷乳前豐富環(huán)境暴露動(dòng)物模型。采用曠場(chǎng)行為、新物體識(shí)別、被動(dòng)回避及Morris 水迷宮實(shí)驗(yàn)測(cè)試海馬相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶能力。使用組織學(xué)染色方法進(jìn)行海馬CA1 區(qū)錐體神經(jīng)元形態(tài)和數(shù)量的觀察，運(yùn)用LTP檢測(cè)斷乳前豐富環(huán)境對(duì)CA1 區(qū)神經(jīng)元功能可塑性的影響，采用免疫印跡方法

2、檢測(cè)其對(duì)海馬Arc 表達(dá)量和ERK1/2 活性水平的影響；建立HIBD 動(dòng)物模型，通過(guò)形態(tài)學(xué)和行為學(xué)方法，比較損傷后7天、損傷后14 天開(kāi)始的豐富環(huán)境暴露以及人工撫觸改善HIBD 大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的效果。 結(jié)果：斷乳前暴露于豐富環(huán)境的大鼠在新物體識(shí)別、被動(dòng)回避及Morris 水迷宮測(cè)試中成績(jī)顯著優(yōu)于對(duì)照組；形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)海馬CA1 區(qū)錐體神經(jīng)元樹突長(zhǎng)度顯著增加，海馬Schaffer 側(cè)支至CA1 通路的LTP 顯著增強(qiáng)，但錐體

3、神經(jīng)元數(shù)目?jī)山M間沒(méi)有顯著差異。免疫印跡實(shí)驗(yàn)顯示，豐富環(huán)境組ERK1/2的磷酸化水平和Arc的表達(dá)水平均高于對(duì)照組。豐富環(huán)境干預(yù)HIBD 大鼠的Morris 水迷宮成績(jī)，損傷后7 天開(kāi)始干預(yù)者顯著優(yōu)于損傷后14 天；而損傷后早期增加了短暫撫觸處理的大鼠，其Morris水迷宮成績(jī)與單純豐富環(huán)境干預(yù)的大鼠沒(méi)有明顯差異。 結(jié)論：斷乳前豐富環(huán)境促進(jìn)幼鼠海馬相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶能力，改變海馬CA1 區(qū)錐體神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的可塑性，其機(jī)制可能是激活