丙戊酸鈉對(duì)大鼠海馬CAI區(qū)突觸可塑性的影響及作用機(jī)制.pdf

1、癲癇患兒常有不同程度的智力低下或減退,許多研究發(fā)現(xiàn)抗癲癇藥物對(duì)認(rèn)知功能有負(fù)面影響.丙戊酸鈉(VPA)是目前常用的抗癲癇藥之一,具有廣譜的抗癲癇作用.流行病學(xué)和行為學(xué)的研究表明丙戊酸鈉治療會(huì)損傷患者的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能.突觸可塑性被認(rèn)為是學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ),長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)和長(zhǎng)時(shí)程抑制(LTD)是突觸可塑性的兩種主要形式.不論是LTP還是LTD,它們都需要GABA能抑制性作用和谷氨酸能興奮性突觸輸入的協(xié)調(diào)與綜合.而丙戊酸鈉的抗癲

2、癇作用被認(rèn)為主要是由于增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)的抑制性傳遞引起的,它也可以直接作用于興奮性神經(jīng)遞質(zhì)使興奮性神經(jīng)傳遞降低.另外它還可能阻塞鈉離子通道和減弱T-型Ca<'2+>電流.以上這些作用均可能影響神經(jīng)傳遞和突觸可塑性.該文利用離體腦片的場(chǎng)電位記錄、腦片膜片鉗以及單細(xì)胞膜片鉗的電生理實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究了丙戊酸鈉對(duì)海馬CAl區(qū)突觸可塑性的影響及其可能的機(jī)制.主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:1.急性丙戊酸鈉暴露對(duì)未成年大鼠海馬CAl區(qū)突觸可塑性的影

3、響 在該實(shí)驗(yàn)中,我們使用了兩種形式的突觸可塑性,興奮性突觸后電位(fEPSP)的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)和長(zhǎng)時(shí)程抑制(LTD)來(lái)研究體外丙戊酸鈉急性暴露對(duì)突觸可塑性的影響.結(jié)果表明丙戊酸鈉損傷了海馬的突觸可塑性(LTP和LTD),而且GABA能抑制作用的增強(qiáng)可能參與丙戊酸鈉對(duì)LTP誘導(dǎo)的損傷,但對(duì)LTD的損傷沒(méi)有顯著影響.2.丙戊酸鈉對(duì)海馬突觸可塑性的作用機(jī)制 我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丙戊酸鈉損傷了海馬的突觸可塑性,降低了fEPSPs的LTP和L

4、TD的幅度,但是目前還不清楚丙戊酸鈉對(duì)突觸可塑性的損傷是由于影響突觸前遞質(zhì)的釋放,還是突觸后的作用?該文在海馬的突觸水平上研究了丙戊酸鈉的作用機(jī)制.結(jié)果提示,丙戊酸鈉增加了突觸前GABA遞質(zhì)的釋放,這可能是導(dǎo)致突觸可塑性損傷的直接原因;但丙戊酸鈉對(duì)突觸后GABA受體沒(méi)有明顯的作用,所以突觸后的效應(yīng)可能不是丙戊酸鈉損傷可塑性的主要原因.3.不同發(fā)育時(shí)期的慢性丙戊酸鈉暴露對(duì)未成年大鼠CAl區(qū)突觸可塑性的影響 該文探討了不同發(fā)育時(shí)期的慢性丙戊