生命早期益生菌干預(yù)對(duì)預(yù)防過敏性疾病的研究.pdf

1、目的:過去十年中過敏性疾病發(fā)生率持續(xù)不斷攀升，除環(huán)境因素外，腸道菌群結(jié)構(gòu)對(duì)過敏性疾病的發(fā)生也具有一定的影響作用。特應(yīng)性皮炎通常是嬰兒早期過敏性疾病的首要表現(xiàn)。益生菌是定居于宿主腸道有益微生物，可調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝活動(dòng)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有益作用。本文旨在調(diào)查向嬰兒配方奶中添加益生菌對(duì)6個(gè)月內(nèi)特應(yīng)性皮炎的發(fā)生率影響，并計(jì)算SCORAD評(píng)分判定特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度。同時(shí)采用16S-rDNA熒光定量PCR法檢測(cè)各組中糞便雙歧桿菌數(shù)量。通過探討益生菌對(duì)

2、嬰幼兒早期免疫系統(tǒng)發(fā)育的影響，進(jìn)一步了解益生菌預(yù)防過敏性疾病的作用，并為微生態(tài)制劑用于早期嬰幼兒過敏性疾病的一級(jí)預(yù)防提出理論基礎(chǔ)。
　　 方法:收集2011年11月-2012年9月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院和石家莊市第四醫(yī)院產(chǎn)科出生的石家莊市區(qū)足月順產(chǎn)兒240例，包括無家族過敏史120例，父母任一方有過敏史（包括特異性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘及藥物過敏）120例，均隨機(jī)分為兩組，一組給予添加益生菌的奶粉喂養(yǎng)，一組給予普通奶粉喂養(yǎng)。即益

3、生菌喂養(yǎng)無家族過敏史(A1組)60例，其中15例隨訪過程中脫落，故實(shí)際例數(shù)為45例，男25例，女20例。益生菌喂養(yǎng)有家族過敏史（A2組）60例，其中10例隨訪過程中脫落，故實(shí)際例數(shù)為50例，男24例，女26例。普通奶粉喂養(yǎng)無過敏史（B1組）60例，其中12例隨訪過程中脫落實(shí)際例數(shù)48例，男25例，女23例。普通奶粉喂養(yǎng)有家族過敏史(B2組)60例，其中19例隨訪過程中脫落，故實(shí)際例數(shù)為41例，男23例，女18例。同期收集上述醫(yī)院出生的生

4、后母乳喂養(yǎng)的無家族過敏史足月順產(chǎn)兒（C1組）60例，其中18例隨訪過程中脫落，故實(shí)際例數(shù)為42例，男23例，女19例。母乳喂養(yǎng)有家族過敏史（C2組）60例，其中13例隨訪過程中脫落，故實(shí)際例數(shù)為47例，男25例，女22例。各組嬰兒及其雙親均生活在石家莊市或其周邊縣市，氣候環(huán)境，居住環(huán)境相當(dāng)，各組嬰兒之間性別、年齡、出生體重、出生身高、母親孕齡均無顯著性差異。所有入選對(duì)象均在研究開始前簽訂知情同意書，并獲河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院倫理道德委員會(huì)

5、同意。所有嬰幼兒生后四周內(nèi)可允許混合喂養(yǎng)，A、B兩組四周后仍堅(jiān)持母乳喂養(yǎng)的退出本實(shí)驗(yàn)研究。本研究分兩部分進(jìn)行:臨床指標(biāo)觀察:自新生兒出生之日起，每月隨訪觀察獲取喂養(yǎng)方式及特應(yīng)性皮炎患病情況等患兒資料，并計(jì)算特應(yīng)性皮炎患兒SCORAD評(píng)分。了解不同喂養(yǎng)方式對(duì)1、3、6月時(shí)特應(yīng)性皮炎發(fā)生率及對(duì)特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度的影響。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè):收集嬰幼兒生后7天、1月、3月、6月的糞便標(biāo)本，采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(FlurogenicQuantita

6、tivePolym-eraseChainReaction，F(xiàn)Q-PCR)技術(shù)測(cè)定糞便中雙歧桿菌(bifidobacteria)數(shù)量，了解不同喂養(yǎng)方式下腸道雙歧桿菌在腸道中的定植情況。所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±(S)）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分率(％)表示。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較采取方差分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，顯著性差異水平均以P＜0.05為標(biāo)準(zhǔn)。<

7、br>　　 結(jié)果:最終共有273名嬰幼兒進(jìn)入本實(shí)驗(yàn)，共87名嬰幼兒中途退出本實(shí)驗(yàn)。1.各組幼兒特應(yīng)性皮炎發(fā)病率:A1、B1、C1三組在1個(gè)月內(nèi)特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率無差別(P＞0.05)（見Table3）。B1組在3、6個(gè)月內(nèi)特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率均高于A1組(P＜0.0125)。A1組與C1組、B1組與C1組在3、6個(gè)月內(nèi)特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率均無差別（P均＞0.0125）(見Table4-5)。A2、B2、C2三組1個(gè)月內(nèi)特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率無

8、差別(P＞0.05)（見Table6）。B2組在3、6個(gè)月內(nèi)特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率均高于A2組(P＜0.0125)。A2組與C2組、B2組與C2組在3、6個(gè)月內(nèi)特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率均無差別（P均＞0.0125）（見Table7）。A1、A2兩組間、B1、B2兩組間6個(gè)月內(nèi)特應(yīng)性皮炎患病率均無差別（P均＞0.05）。C1組6個(gè)月內(nèi)特應(yīng)性皮炎患病率低于C2組(P＜0.05)（見Table8-10）。2.各組幼兒特應(yīng)性皮炎SCORAD評(píng)分分析:A1

9、組幼兒特應(yīng)性皮炎SCORAD評(píng)分低于B1、C1組(P＜0.05)，B1、C1組無差異(P＞0.05);A2組幼兒特應(yīng)性皮炎SCORAD評(píng)分低于B2、C2組(P＜0.05)，B2、C2組無差異(P＞0.05)。3.各組兒童腸道菌群的定量分析顯示:A1、B1、C1三組幼兒7天糞便中雙歧桿菌數(shù)量無差別。A1、C1組糞便中雙歧桿菌數(shù)量在1、3個(gè)月均高于B1組，且兩組間無差別(P＜0.05)，6個(gè)月時(shí)三組糞便中雙歧桿菌數(shù)量均有差異，A1組高于C1

10、組，C1組高于B1組(P＜0.05)。A2、B2、C2三組幼兒7天糞便中雙歧桿菌數(shù)量無差別。A2、C2組糞便中雙歧桿菌數(shù)量在1、3個(gè)月均高于B2組，且兩組間無差別(P＜0.05)，6個(gè)月時(shí)三組糞便中雙歧桿菌數(shù)量均有差異，A2組高于C2組，C2組高于B2組(P＜0.05)（見Table10-11）。
　　 結(jié)論:1.生命早期添加雙歧桿菌不但可促進(jìn)嬰兒腸道雙歧桿菌的定植，而且增加其在腸道中的數(shù)量，使腸道菌群結(jié)構(gòu)更接近母乳喂養(yǎng)兒，維持