小檗堿的腸道菌群生物轉(zhuǎn)化研究.pdf

1、小檗堿（Berberine，又稱黃連素）起初主要作為抗菌藥和清熱解毒藥應(yīng)用于臨床。近年來研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿具備防治肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、癌癥等寬泛的藥理作用，國內(nèi)外圍繞其作了大量相關(guān)研究，并且取得了一定的進(jìn)展。但是其藥理作用機(jī)制目前還不十分明確，存在著較大的爭議，原因是小檗堿的口服吸收差，生物利用度很低，主要從糞便中排出。另一方面，被譽(yù)為“人體第二基因組”的腸道菌群，其重要性以及與人體健康方面的關(guān)系日趨明朗。本實(shí)驗(yàn)室通過體內(nèi)及體外

2、研究初步證實(shí)了腸道菌群是小檗堿發(fā)揮某些藥理作用的靶點(diǎn)。
　　本研究是在前期研究的基礎(chǔ)上對小檗堿與腸道菌群之間的關(guān)系作進(jìn)一步的探討，即觀察其是否能被腸道菌群進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。首先通過體外條件下對健康大鼠的腸道菌群和小檗堿進(jìn)行共培養(yǎng)，利用倍比稀釋培養(yǎng)法并結(jié)合PCR-DGGE技術(shù)進(jìn)行活性細(xì)菌的篩選、分離及純化，同時(shí)采用薄層層析法對小檗堿的代謝產(chǎn)物進(jìn)行監(jiān)測，最終成功分離到能夠代謝小檗堿的兩株細(xì)菌。并通過構(gòu)建克隆文庫以及Sanger測序等技術(shù)手