銅綠假單胞菌兒童社區(qū)獲得性尿路感染臨床分析及喹諾酮信號(hào)分子對(duì)其毒力的影響.pdf

1、目的：研究?jī)和疨A引起的CAUTIs的特征，分析其危險(xiǎn)因素和對(duì)抗生素的敏感情況，為PA-CAUTIs的診斷和治療提供參考依據(jù)。探討喹諾酮信號(hào)分子(PQS)對(duì)PA（銅綠假單胞菌）毒力的影響。
　　方法：選擇2006年1月至2012年1月在就診的22例PA-CAUTIs，收集臨床資料、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和影像學(xué)特點(diǎn)，并與同一時(shí)期隨機(jī)選擇54例E.coli引起的CAUTIs進(jìn)行對(duì)比。選擇PAO1作為實(shí)驗(yàn)菌，分為PQS組、PQS與抑制劑組、抑制劑組

2、以及正常組。QPCR方法檢測(cè)Ⅲ型分泌系統(tǒng)(T3SS)的調(diào)節(jié)基因ExsA和毒力蛋白基因ExoS的轉(zhuǎn)錄水平;分光光度計(jì)檢測(cè)綠膿素生成量;作用肺泡上皮細(xì)胞A549，用平板計(jì)數(shù)法比較PAO1粘附和侵襲力;構(gòu)建小鼠腹膜炎模型，觀察PQS對(duì)小鼠存活時(shí)間的影響。
　　結(jié)果：22例PA-CAUTIs中白蛋白水平均值為32.25±13.81mg/ml、19例有住院史、6例有尿路手術(shù)史、7例長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑、20例有基礎(chǔ)疾病。與E.co

3、li-CAUTIs進(jìn)行比較，PA-CAUTIs患者的白蛋白水平更低（P=0.017），有住院史（P=0.03）、尿路手術(shù)史（P=0.03）、長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑（P=0.044）史的比例更高。對(duì)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量（有住院史、長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑、白蛋白值、有基礎(chǔ)疾病、尿路手術(shù)史）做多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，有基礎(chǔ)疾?。∣R值8.500，95％CI1.513～47.761，P=0.037）和尿路手術(shù)

4、史（OR值6.196，95％CI1.120～34.273，P=0.037）是PA-CAUTIs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。PA菌株對(duì)哌拉西林、氨曲南、慶大霉素的耐藥率都為36.36％，對(duì)頭孢吡肟、頭孢他定的耐藥率為31.82％，對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率(4.55％)相對(duì)較低，只對(duì)多黏菌素為全部敏感。PQS增多和減少不影響PAO1的成長(zhǎng)情況。與正常組相比，PQS組的ExsA與其調(diào)控表達(dá)的ExoS毒力蛋白基因轉(zhuǎn)錄水平都升高顯著;PQS組PAO1產(chǎn)生的

5、綠膿素也明顯升高，抑制組卻明顯下降;與A549細(xì)胞作用時(shí)，抑制劑組PAO1的粘附和侵襲力都顯著降低;腹膜炎模型小鼠PQS組存活時(shí)間也降低明顯（P均＜0.01）。抑制劑組Exos的轉(zhuǎn)錄水平有降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與正常組比較，抑制劑組的ExsA轉(zhuǎn)錄水平?jīng)]明顯差異，PQS組PAO1的粘附力和侵襲力沒(méi)有改變（P均＞0.05）。
　　結(jié)論：有基礎(chǔ)疾病和尿路手術(shù)史是PA-CAUTIs發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，碳青霉烯類(lèi)抗生素和多