多種非侵入性選擇具有最大植入潛力胚胎方法的比較.pdf

1、背景：隨著ART技術(shù)的開展及通過ART技術(shù)受孕后出生嬰兒數(shù)量的增加，這些孕婦的妊娠結(jié)局以及出生兒的近期及長(zhǎng)期健康問題受到廣泛的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)ART受孕多胎的發(fā)生率可高達(dá)40％左右，多胎妊娠可增加產(chǎn)婦高血壓、未足月產(chǎn)、早產(chǎn)、低置胎盤、產(chǎn)后出血等風(fēng)險(xiǎn)。無論是從降低孕產(chǎn)婦的高危妊娠率或是控制新生兒出生缺陷率方面考慮，降低多胎妊娠率都是輔助生殖技術(shù)面臨的嚴(yán)峻問題；另一方面盡管臨床用藥方案及實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和培養(yǎng)條件的改善，輔助生殖的臨床妊娠率仍較低。

2、輔助生殖技術(shù)中低成功率和高多胎妊娠率仍然是目前人類難以應(yīng)對(duì)的難題。因此，降低輔助生殖技術(shù)中的多胎妊娠率和提高臨床妊娠率既是生殖健康領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向，又符合新生兒出生缺陷防治的優(yōu)先主題。
　　目的：本研究旨在比較多種非侵入性選擇具有最大植入潛力胚胎的方法。
　　方法：選擇自2013年3月至2013年10月因輸卵管及盆腔因素不孕在同濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心行IVF-ET術(shù)的患者76名。使用雙腔穿刺針對(duì)患者進(jìn)行逐個(gè)卵泡穿刺，獲得合格單

3、卵泡液標(biāo)本743份，卵母細(xì)胞單獨(dú)受精培養(yǎng)后D3胚胎培養(yǎng)液標(biāo)本590個(gè)。所有單卵泡液標(biāo)本均定量，并檢測(cè)單卵泡液中E2（雌二醇）、P（孕酮）濃度，G-CSF(顆粒細(xì)胞集落刺激因子)及IL-7（白介素7），進(jìn)一步檢測(cè)單個(gè)第3天胚胎培養(yǎng)液中的dsDNA（游離雙鏈DNA）濃度。進(jìn)而分析單卵泡液體積、E2、P、G-CSF、IL-7及dsDNA濃度與卵母細(xì)胞受精發(fā)育及胚胎質(zhì)量，胚胎著床之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：卵母細(xì)胞來自單卵泡液體積大于8mL的

4、卵泡時(shí)2PN率最低（49%），卵母細(xì)胞來自單卵泡液體積2-4mL的卵泡時(shí)2PN率最高（69%）。單卵泡液體積與胚胎發(fā)育及妊娠無關(guān)。單卵泡液中雌二醇（E2）、孕酮（P）濃度及E2/P比值與獲卵、2PN受精、胚胎卵裂及優(yōu)質(zhì)胚胎無關(guān)，E2濃度與囊胚形成成負(fù)相關(guān)，P濃度及E2/P比值與囊胚形成成正相關(guān)，但相關(guān)性均不大。單卵泡液中粒細(xì)胞-集落刺激因子（G-CSF）濃度與獲卵、2PN受精、胚胎卵裂、優(yōu)質(zhì)胚胎及囊胚形成、優(yōu)質(zhì)囊胚均無關(guān)；單卵泡液中白介

5、素7（IL-7）濃度與獲卵成正相關(guān)，與優(yōu)質(zhì)胚胎成負(fù)相關(guān)，與其他指標(biāo)無關(guān)。碎片率≤5%的胚胎其培養(yǎng)液中游離雙鏈DNA（dsDNA）濃度低于碎片率>5%的胚胎其培養(yǎng)液中游離雙鏈DNA（dsDNA）濃度，二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)伊斯坦布爾共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)質(zhì)胚胎其培養(yǎng)液中游離雙鏈DNA（dsDNA）濃度低于非優(yōu)質(zhì)胚胎其培養(yǎng)液中游離雙鏈DNA（dsDNA）濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將患者根據(jù)妊娠情況分為絕對(duì)妊娠組、絕對(duì)非妊娠組及可能妊娠組進(jìn)行對(duì)比發(fā)

6、現(xiàn)單卵泡液中孕酮（P）濃度與妊娠的關(guān)系顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，濃度低與妊娠相關(guān)；其余指標(biāo)與妊娠無明顯相關(guān)性。我們進(jìn)一步在絕對(duì)妊娠組及絕對(duì)未妊娠組對(duì)各個(gè)指標(biāo)進(jìn)行受試者操作曲線（ROC曲線）分析，只有顆粒細(xì)胞-集落刺激因子（G-CSF）顯示出在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性，濃度越高妊娠可能性越大。
　　結(jié)論：來自高濃度G-CSF卵泡液中的卵母細(xì)胞形成的胚胎可能具有更高的著床潛力，卵泡液中P濃度低也可能與胚胎著床有關(guān)，但是各種非侵入性選擇胚胎的方法在選擇最大