膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性與氟伐他汀降脂療效的關(guān)系.pdf

1、背景和目的：他汀類藥物可有效降低低密度脂蛋白膽醇，總膽固醇、三酰甘油，并且升高高密度脂蛋白膽固醇。他汀類藥物的結(jié)構(gòu)與HMG-CoA還原酶類似，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶的活性有效降低膽固醇合成。他汀類藥物在臨床中廣泛應(yīng)用，但是個(gè)體對(duì)他汀類藥的反應(yīng)卻不相同，這種藥物效應(yīng)的個(gè)體化差異是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。有研究提示血脂代謝中重要蛋白的編碼基因多態(tài)性參與藥效的個(gè)體化差異形成。膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是與發(fā)病有關(guān)的重要病理生理過(guò)程中的

2、重要蛋白，有研究表明其編碼基因的多態(tài)性會(huì)影響藥物的效果。 本研究選取高膽固醇血癥的患者，患者飲食控制后，予氟伐他汀40mg/d口服，分別采取0周，4周，8周血樣，測(cè)生化指標(biāo)。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增DNA后，以四色熒光法標(biāo)記的雙脫氧終止法對(duì)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）基因外顯子及其上下游100-200bp區(qū)域進(jìn)行測(cè)序，用以發(fā)現(xiàn)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)并進(jìn)行基因分型，研究其與氟伐他汀調(diào)脂療效的關(guān)系。得到以下結(jié)果： 1.CETP基因

3、共檢出SNP位點(diǎn)10個(gè)，其中包括3個(gè)新的SNP： （1）位于第7內(nèi)含子區(qū)的新發(fā)現(xiàn)的SNP1，序列為CTGGTGAGTG[C/T]GTTTCTGTCT。 （2）位于第9內(nèi)含子區(qū)的新的SNP2，與rs11076176是緊密連鎖，序列為GCTGCTAGGG[A/G]ATCCAGATGG。 （3）位于第12內(nèi)含子區(qū)發(fā)現(xiàn)新的SNP3：序列為ATTATCCATCG[C/T]TTTTTTATTT。NCBI dbSNP未見(jiàn)報(bào)道。

4、 2.膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性與調(diào)脂療效： (1) SNP1:治療后 TT基因型個(gè)體HDL-C水平升高，而CC+CT基因型的個(gè)體的HDL-C水平反而降低，治療前后HDL-C水平變化(％)分別為16.65±14.35和-2.49±20.77，P值為0.012。 (2)rs289741:GG基因型基礎(chǔ)TC水平與AA＋GA基因型的個(gè)體比較較低，分別為5.93±0.82和6.87±1.86，P值為0.003。治療后