抑郁癥患者的臨床表型和氟西汀療效與5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探索性地研究抑郁患者5HTT SNP(rs2054.847)，從分子生物學(xué)水平探討抑郁癥患者的基因型與疾病表型之間的關(guān)系以及基因型和療效之間的關(guān)系，為患者提供個(gè)體化治療提供客觀證據(jù)，更為新型抗抑郁藥物的研發(fā)提供參考。 方法：研究的第一部分：入選標(biāo)準(zhǔn)為DSM—IV確診為重性抑郁的患者，年齡≥18歲，HAMD 17項(xiàng)總分≥16分，無躁狂或輕躁狂發(fā)作史，非單純的心境惡劣障礙的患者。基線期使用遺傳研究用診斷標(biāo)準(zhǔn)化精神檢查(DIGS

2、)、HAMD 17項(xiàng)量表和臨床總體印象量表(CGI)進(jìn)行評(píng)定。在患者簽署知情同意后抽取靜脈血，應(yīng)用TaqmanSNP技術(shù)測(cè)定基因型。研究的第二部分：參加第一部分研究的所有患者給予固定劑量的百優(yōu)解(氟西汀)20 mg/d，分別在治療的第8，15，29和43天隨訪評(píng)定HAMD量表，評(píng)價(jià)療效。 結(jié)果：基線期761例患者入選，性別分布：女性患者是男性患者的1.23倍(420/341)，平均年齡為34.2歲，HAMD分?jǐn)?shù)平均為22.62，

3、單次發(fā)作患者是復(fù)發(fā)的2倍(498/245)。在基線期761例患者中425例(56％)血樣進(jìn)行了DNA檢測(cè)基因型。各基因型的頻率分別是TT 65.4％(278例)，CT31.8％(135例)CC2.8％(12例)；等位基因頻率T81.3％，C18.7％，符合Hardy-weinberg平衡。基線期TT型患者HAMD分?jǐn)?shù)(23.19)高于CT型(21.98)和CC型(20.83)。采用顯性遺傳模型將CT型和CC型患者合并為一組C+型和TT型

4、患者進(jìn)行比較?；€期除TT基因型患者1年內(nèi)有生活事件比例是C+基因型的1.86倍外，其他人口學(xué)資料在基因型之間無差異?；€期TT基因型患者遲滯因子分?jǐn)?shù)(8.0)、核心因子分?jǐn)?shù)(9.76)和Maier因子分?jǐn)?shù)(11.81)顯著的高于C+基因型的患者(7.33，8.77，10.90)。百優(yōu)解20mg/d固定劑量治療，在第43天研究結(jié)束時(shí)，TT型患者共217例，CT型104例，CC型8例，未測(cè)基因型患者273例。完成研究的患者和脫落的患者在基

5、因型，基線期HAMD總分和人口學(xué)方面無顯著性差別。研究結(jié)束時(shí)(43d)TT基因型患者HAMD減分(13.91)呈現(xiàn)高于C+型減分(12.41)的趨勢(shì)；TT基因型患者有效率(74.7％)呈現(xiàn)高于C+型有效率(69.6％)的趨勢(shì)；在研究結(jié)束時(shí)，TT基因型患者緩解率(48.3％)是C+型患者的緩解率(39.3％)的1.68倍(P=0.036)。從治療的第15d起TT型核心因子減分(2.8)高于C+型(1.9)，持續(xù)至研究結(jié)束。 結(jié)論：