新輔助化療對(duì)局部晚期乳腺癌生物學(xué)指標(biāo)表達(dá)的影響及臨床療效與預(yù)后因素的研究.pdf

1、背景：新輔助化療是局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于局部晚期乳腺癌和有保乳意愿的部分非局部晚期乳腺癌的治療。新輔助化療后腫瘤原發(fā)灶的很多生物學(xué)指標(biāo)會(huì)發(fā)生變化，這些生物學(xué)指標(biāo)變化的臨床意義仍很具爭(zhēng)議。目前仍缺乏經(jīng)濟(jì)有效地預(yù)測(cè)新輔助化療療效和預(yù)后的指標(biāo)。 目的：回顧性分析我院局部晚期乳腺癌新輔助化療臨床資料，研究新輔助化療后腫瘤原發(fā)灶生物學(xué)指標(biāo)的變化情況，探討生物學(xué)指標(biāo)的變化和預(yù)后的關(guān)系，同時(shí)尋找預(yù)測(cè)新輔助化療后病理療效

2、和預(yù)后的有效指標(biāo)。 方法：2000年1月至2006年5月，在本院接受新輔助化療并符合本研究條件的154例局部晚期乳腺癌，采用免疫組織化學(xué)的方法，分別檢測(cè)新輔助化療前腫瘤原發(fā)灶的空芯針活檢標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本的ER、PR、Her2/neu、Ki67的表達(dá)狀況，結(jié)合臨床資料和隨訪結(jié)果，分析ER、PR、Her2/neu、ki67的變化情況及其與預(yù)后的關(guān)系，同時(shí)分析術(shù)前的臨床病理資料與新輔助化療病理療效的關(guān)系，探討新輔助化療前、新輔助化療后及

3、術(shù)后臨床病理資料與預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果：新輔助化療后臨床完全緩解14例，占9.1％，臨床部分緩解97例，占63.0％。腫瘤原發(fā)灶病理完全緩解(pCR)41例，占26.6％，未達(dá)pCR113例，占73.4％。中位隨訪時(shí)間為31.8個(gè)月，隨訪過(guò)程中出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移事件44例，其中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為首發(fā)事件32例，總死亡事件26例，中位生存時(shí)間45個(gè)月。新輔助化療前后生物學(xué)指標(biāo)的變化情況及預(yù)后分析：ER陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰性45例(29％)，ER陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)性20

4、例(13％)，ER陽(yáng)性不變43例(28％)，ER陰性不變46例(30％)，分組進(jìn)行無(wú)病生存時(shí)間(DFS)、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間(DDFS)、總生存時(shí)間(OS)分析，各組間無(wú)顯著性差別。PR陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰性48例(31％)，PR陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)性18例(12％)，PR陰性不變57例(37％)，PR陽(yáng)性不變31例(20％)，分組進(jìn)行DFS、DDFS、OS分析，各組間無(wú)顯著性差別。Her2/neu0-2+變3+共31例(20％)，Her2/neu 3+變0-2+

5、 共30例(19％)，Her2/neu 3+不變15例(10％)，Her2/neu 0-2+不變78例(51％)，分組進(jìn)行DFS、DDFS、OS分析，各組間無(wú)顯著性差別。新輔助化療前Ki67平均表達(dá)水平為21.2％，新輔助化療后Ki67平均表達(dá)水平為9.6％，新輔助化療前后Ki67表達(dá)水平的變化差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均下降11.2％，分組進(jìn)行DFS、DDFS、OS分析，發(fā)現(xiàn)新輔助化療后Ki67下降30％以上患者的DFS與其它組比較，差別有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ER-PR-Her2-組的DFS與其它組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ER-PR-Ki67高表達(dá)(Ki67>20％)組的OS與其它組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤原發(fā)灶病理狀況分析中，新輔助化療后腫瘤原發(fā)灶有皮膚或脈管累及或多象限殘留患者的DFS、DDFS與其它兩組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析腋窩淋巴結(jié)病理狀況與預(yù)后關(guān)系，腋窩淋巴結(jié)陰性、1-3個(gè)淋巴結(jié)累及、4-9個(gè)淋巴結(jié)累及、9個(gè)以上淋巴結(jié)累及四組間的DFS、DDFS、OS均無(wú)統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)差異。腫瘤原發(fā)灶pCR組的腋窩淋巴結(jié)病理陰性患者與未達(dá)pCR組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。單因素和多因素分析術(shù)前新輔助化療的臨床病理資料與腫瘤原發(fā)灶pCR關(guān)系，只有年齡是腫瘤原發(fā)灶pCR的獨(dú)立影響因素。多因素分析臨床病理資料與預(yù)后的關(guān)系中，腫瘤原發(fā)灶pCR和新輔助化療后ER狀況是獨(dú)立影響預(yù)后的因素。 結(jié)論：新輔助化療可以引起ER、PR、Her2/neu和Ki67表達(dá)的顯著性變化，其中ER、PR、Her2/neu的變化與DFS、DDFS、

8、OS無(wú)關(guān)。無(wú)論是新輔助化療前還是新輔助化療后單獨(dú)的腫瘤原發(fā)灶的生物學(xué)指標(biāo)ER、PR、Her2/neu、Ki67不能預(yù)測(cè)腫瘤的病理完全緩解。但新輔助化療后Ki67下降30％以上患者的DFS較好。新輔助化療前ER-PR-Ki67高表達(dá)(>20％)患者的OS要比其他患者差。腋窩淋巴結(jié)狀況及臨床療效與預(yù)后無(wú)關(guān)。腫瘤原發(fā)灶病理完全緩解患者的DFS、DDFS較好，有病理特殊累及(累及脈管、皮膚、多象限殘留)DFS、DDFS最差。年齡是影響pCR的獨(dú)