局部中晚期乳腺癌應(yīng)用ET方案術(shù)前化療的臨床研究.pdf

1、目的:乳腺癌的術(shù)前化療又名新輔助化療、誘導(dǎo)化療或初始化療。最早僅應(yīng)用于不可手術(shù)的局部晚期乳腺癌，使腫瘤降期，達(dá)到可手術(shù)的目的。目前也廣泛應(yīng)用于可手術(shù)的局部晚期乳腺癌及有保乳意愿的不可保乳的患者，使乳腺癌患者的分期降低，從而提高手術(shù)的切除率及保乳率;而且還可作為體內(nèi)的藥敏實(shí)驗(yàn)，以進(jìn)一步了解腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，不但可以及時(shí)評(píng)價(jià)療效，調(diào)整治療方案，也可為術(shù)后化療方案的制定提供有力依據(jù);臨床還發(fā)現(xiàn)通過術(shù)前化療達(dá)到病理完全緩解者，其遠(yuǎn)期生

2、存率會(huì)有所提高。
　　 蒽環(huán)類藥物是乳腺癌聯(lián)合化療藥物的基石，目前采用的術(shù)前化療方案中絕大多數(shù)含有葸環(huán)類藥物。隨著紫杉醇類藥物在臨床治療中的應(yīng)用日益廣泛，為乳腺癌術(shù)前化療翻開了新的篇章，尤對(duì)蒽環(huán)類藥物治療反應(yīng)差的患者，其療效優(yōu)勢(shì)更加明顯。
　　 蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉醇類藥物是治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一種化療方案，其應(yīng)用于術(shù)前化療的療效及毒副反應(yīng)如何，目前相關(guān)臨床資料較少，且存在一定爭(zhēng)議。本研究通過應(yīng)用ET三周化療方案，觀察其在乳

3、腺癌術(shù)前化療中的療效及安全性，為乳腺癌術(shù)前化療方案的選擇提供參考。
　　 方法:病例選擇2010年01月至2012年11月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院乳腺中心收治的ⅡB-Ⅲ期需行術(shù)前化療的原發(fā)乳腺癌患者，給予ET方案化療(表柔比星75mg/m2，d1，d2;注射用紫杉醇175mg/m2，d3，1周期/3w)。2周期末評(píng)定臨床療效，有效者行術(shù)前化療4周期，評(píng)價(jià)化療效果，并觀察化療后的毒副作用，選擇合適時(shí)機(jī)手術(shù)治療。手術(shù)后結(jié)合腫瘤病理狀況進(jìn)

4、行分析。
　　 結(jié)果:2010年01月至2012年11月，共43名乳腺癌患者接受ET三周方案術(shù)前化療。38例(88.4％)患者臨床初始診斷為Ⅲ期乳腺癌，34例(79.1％)患者術(shù)前化療前腋窩淋巴結(jié)(Axillary Lymph Node，ALN)空芯針或細(xì)針穿刺證實(shí)有癌轉(zhuǎn)移。42例(97.7％)的患者完成了4周期以上的ET三周方案的術(shù)前化療，1例患者完成2周期化療后拒絕繼續(xù)術(shù)前化療，強(qiáng)烈要求手術(shù)，遂行改良根治術(shù)。達(dá)到臨床緩解的患

5、者有40例，臨床緩解率(complete response CR+partial response PR)為93.0‰其中13例(30.2％)患者達(dá)到臨床完全緩解(Clinical complete response，CCR)，這其中又有9例(20.9％)患者達(dá)到病理性完全緩解(pathology complete response，pCR)。化療開始前ALN空芯針或細(xì)針穿刺證實(shí)有癌轉(zhuǎn)移的患者中19例術(shù)后ALN無(wú)癌轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陰率為5

6、5.9％(19/34)。
　　 根據(jù)ER、PR和HER2狀態(tài)，進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)，ER陰性(46.5％，20/43)或PR陰性(60.5％，26/43)的患者，雖pCR率顯著高于其陽(yáng)性的患者(25.0％vs17.4％，30.8％vs5.9％)，但P值分別為0.711和0.065，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，有3例達(dá)到pCR，pCR率為21.4％(3/14)，而HER2陰性的乳腺癌，其pCR率較高，為24.0％(6/25

7、)，但兩者比較，P=1.000，亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 根據(jù)ER、PR和HER2狀態(tài)進(jìn)行乳腺癌分子分型發(fā)現(xiàn)，11例LuminalA型(HR+/ER2-)患者達(dá)到pCR的患者有2例，pCR率為18.2％;8例LuminalB型(HR+/HER2+)患者達(dá)到pCR的有2例，pCR率為25.0％;12例三陰型（HR-/ER2-）患者有4例達(dá)到pCR，占33.3％;6例HER2陽(yáng)性型（HR-/HER2+）患者有1例達(dá)到pCR，占16.7

8、％，各組間比較P值為0.910，pCR率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別。
　　 在血液學(xué)不良反應(yīng)中，共有8例(18.6％)患者發(fā)生3-4度的不良反應(yīng)，分別有1例(2.3％)、2例(4.7％)患者發(fā)生3度和4度的白細(xì)胞降低，分別有6例(14％)、2例(4.7％)患者發(fā)生3度、4度的中性粒細(xì)胞降低。在非血液學(xué)不良反應(yīng)中，主要是胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)，共有16例(37.2％)患者發(fā)生3度不良反應(yīng)，無(wú)患者發(fā)生4度不良不反應(yīng)。16例(37.2％)的患者

9、發(fā)生3度脫發(fā)，有5例(11.6％)的患者發(fā)生3度的惡心、嘔吐，另有3例(7.0％)的患者發(fā)生3度的腹瀉，3例(7.0％)的患者發(fā)生3度口腔黏膜損傷，3例(7.0％)患者發(fā)生2度的外周神經(jīng)毒性，3例(7.0％)患者發(fā)生2度的疼痛，沒有1例患者發(fā)生有癥狀的心臟不良事件。
　　 結(jié)論:ET三周方案在乳腺癌術(shù)前化療中具有較好的療效及耐受性，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的抑制及胃腸道反應(yīng)上，ET三周方案是一個(gè)可選擇的乳腺癌術(shù)前化療