十二指腸空腸旁路術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈MMP-9及TIMP-1表達(dá)的影響.pdf

1、研究背景
　　十二指腸空腸旁路術(shù)（Duodenaljejunalbypass，DJB）是減重手術(shù)的一種，減重手術(shù)由上世紀(jì)50年代開(kāi)始興起，起初是針對(duì)肥胖患者所采用的有效降低患者體重的一種手術(shù)方式，至上世紀(jì)80年代在對(duì)肥胖合并2型糖尿病的患者所實(shí)施的減重手術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)，術(shù)后患者不但體重降低，同時(shí)患者的血糖水平得到不同程度的改善，甚至有些患者不再需要內(nèi)科藥物的降糖治療。由此開(kāi)啟糖尿病手術(shù)治療的新紀(jì)元。目前，對(duì)于糖尿病的手術(shù)治療機(jī)制及手術(shù)方

2、式的選擇等研究較多見(jiàn)，而對(duì)于術(shù)后糖尿病的合并癥有無(wú)改善的研究尚不多見(jiàn)。在本實(shí)驗(yàn)研究中，我們對(duì)高脂飼料和小劑量鏈脲佐菌素（Streptozocin，STZ）誘導(dǎo)的2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)大鼠實(shí)施十二指腸空腸旁路術(shù)，并觀察十二指腸空腸旁路術(shù)對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白-9(Matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)及其組織金屬蛋白酶抑制劑-1(Tissueinhibito

3、rofmatrixmetalloproteinase-1，TIMP-1)表達(dá)的影響。
　　材料和方法
　　21只高脂飼料和小劑量STZ誘導(dǎo)成模的2型糖尿病Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（S-DJB組）和十二指腸空腸旁路術(shù)組（DJB組），并對(duì)各組大鼠實(shí)施相應(yīng)的手術(shù);10只普通飼料喂養(yǎng)的Wistar大鼠作為空白對(duì)照組（Control組），不做任何處理。手術(shù)后，待S-DJB組與DJB組大鼠胃腸功能恢復(fù)后，所有大鼠均給予普通飲食、

4、自由進(jìn)水至實(shí)驗(yàn)?zāi)?。術(shù)后12周，處死所有大鼠并留取組織標(biāo)本，并比較術(shù)后各組大鼠體重、血糖、血脂的變化及胸主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞MMP-9及TIMP-1的表達(dá)水平。
　　結(jié)果
　　術(shù)后12周DJB手術(shù)組空腹血糖（5.4±1.4mmol/L）較S-DJB組空腹血糖(10.3±1.6mmol/L)明顯降低(P＜0.05)，而與空白對(duì)照組無(wú)明顯差異;術(shù)后12周S-DJB組甘油三酯（Triglyceride，TG）(1.86±0.33mmol/

5、L)、游離脂肪酸(Freefattyacid，F(xiàn)FA)(2.12±0.26mmol/L)均明顯升高，與Control組TG(1.22±0.27mmol/L)、FFA(1.42±0.38mmol/L)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，DJB組TG(1.31±0.15mmol/L)、FFA(1.52±0.31mmol/L)明顯低于S-DJB組(P＜0.01)，但仍高于Control組（P＞0.05）。而總膽固醇(Totalcholester

6、ol，TC)在各組間無(wú)明顯差異(P＞0.05);術(shù)后大鼠胸主動(dòng)脈免疫組化染色顯示DJB組MMP-9表達(dá)(97.527±7.001)較S-DJB組(119.923±8.577)明顯降低(P＜0.01)，仍高于空白對(duì)照組(56.498±8.21)(P＜0.01);術(shù)后大鼠胸主動(dòng)脈免疫組化染色顯示DJB組TIMP-1表達(dá)(93.518±7.232)較S-DJB組(121.385±9.075)明顯降低(P＜0.01)，而高于空白對(duì)照組(41.0