版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,表現(xiàn)為進展快、預(yù)后較差,5年生存率低,嚴重影響人們的健康和生活水平。褪黑素(melatonin,MLT)是一種主要由松果體分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素,具有多種生理功能,包括調(diào)節(jié)睡眠/覺醒周期、免疫調(diào)節(jié)、細胞凋亡調(diào)節(jié)及抗氧化等作用。近年來大量研究表明褪黑素具有很強的抗腫瘤作用,其抗腫瘤作用依賴于抗氧化、免疫刺激及誘導(dǎo)凋亡等特性,褪黑素膜受體MT1、MT2參與介導(dǎo)其抗腫瘤細胞增殖機制。目前關(guān)于褪黑素與胃癌、褪黑素膜
2、受體三者之間直接聯(lián)系的研究尚未見公開報道。本研究旨在探討褪黑素對小鼠胃癌抑制作用及其與褪黑素膜受體、MAPKs、PI3K-Akt信號通路的關(guān)系,為探討胃癌發(fā)生發(fā)展機制以及尋找胃癌治療的新思路提供一定的理論依據(jù)。
1.褪黑素體內(nèi)抗小鼠胃癌作用及其對褪黑素膜受體MT1、MT2的影響
為研究褪黑素體內(nèi)抗小鼠胃癌作用及其與MT1、MT2的關(guān)系,本部分研究應(yīng)用小鼠前胃癌細胞MFC建立荷胃癌小鼠模型,不同濃度褪黑素干預(yù)后,運用實
3、時熒光定量RT-PCR、免疫印跡等方法檢測相關(guān)因子的表達變化。結(jié)果表明:①褪黑素能夠縮小荷胃癌小鼠的腫瘤體積,減輕腫瘤重量,達到抗腫瘤作用;②褪黑素在抑制腫瘤生長過程中下調(diào)腫瘤組織Bcl-2表達,上調(diào)Bax和p21表達,從而抑制腫瘤細胞增殖,促進腫瘤細胞凋亡;③褪黑素促進腫瘤組織膜受體MT1、MT2表達,表明褪黑素可能通過膜受體MT1、MT2途徑實現(xiàn)抗小鼠胃癌生長的作用。
2.褪黑素體外抗小鼠胃癌細胞增殖作用及其對褪黑素膜受體
4、MT1、MT2的影響
為研究褪黑素體外抗小鼠胃癌細胞增殖作用及其與褪黑素膜受體 MT1、MT2的關(guān)系,本部分研究建立不同濃度時間點褪黑素對小鼠胃癌細胞MFC干預(yù)模型,流式細胞術(shù)、CCK-8、實時熒光定量RT-PCR、免疫印跡等方法檢測胃癌細胞增殖活性及細胞周期變化,Bcl-2、Bax、p21、MT1與MT2基因及蛋白表達改變,反義核酸技術(shù)(siRNA)沉默MT2表達,觀測對細胞增殖活性的影響。結(jié)果表明:①CCK-8結(jié)果顯示褪黑
5、素抑制小鼠胃癌細胞增殖,呈時間劑量依賴性;②流式細胞術(shù)檢測結(jié)果顯示褪黑素抑制小鼠胃癌細胞增殖與細胞周期G1/S期阻滯有關(guān);③褪黑素在抑制小鼠胃癌細胞的增殖過程中下調(diào)腫瘤細胞Bcl-2的表達,上調(diào)Bax和p21的表達;④褪黑素促進小鼠胃癌細胞膜受體MT1、MT2表達;⑤應(yīng)用siRNA技術(shù)沉默MT2表達,結(jié)果發(fā)現(xiàn)siRNA介導(dǎo)的MT2沉默能明顯拮抗褪黑素對胃癌細胞增殖的抑制作用,提示褪黑素促進腫瘤細胞凋亡,抑制腫瘤細胞增殖與褪黑素膜受體MT
6、2有關(guān)。
3.MAPKs及PI3K-Akt信號通路在褪黑素抑制小鼠胃癌細胞增殖中的作用
為研究MAPKs及PI3K-Akt信號通路在褪黑素抑制胃癌細胞增殖過程中的作用,本部分研究建立褪黑素在不同時間點干預(yù)胃癌細胞的體外模型,免疫印跡法檢測胃癌細胞p-ERK/ERK、p-Akt/Akt的表達,利用siRNA技術(shù)沉默MT2表達探討MAPKs及PI3K/Akt信號通路在褪黑素抑制胃癌細胞增殖中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn):①褪黑素作用
7、24h后明顯下調(diào)MFC細胞的ERK1/2、Akt磷酸化,提示褪黑素通過抑制 ERK1/2、Akt的磷酸化從而抑制胃癌細胞增殖;②沉默MT2可部分阻斷褪黑素抑制 ERK1/2、Akt磷酸化的作用,提示褪黑素可通過MT2受體抑制ERK1/2、Akt的磷酸化從而抑制胃癌細胞增殖。
綜上所述,體內(nèi)外實驗證實褪黑素能夠抑制小鼠胃癌細胞增殖,其機制包括抑制抗凋亡基因Bcl-2表達、促進促凋亡基因Bax表達、促進p21蛋白表達、上調(diào)MT1、
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 褪黑素抗神經(jīng)細胞凋亡、抗老年癡呆的作用及其機制研究.pdf
- 褪黑素抗嗎啡獎賞效應(yīng)的作用及其中樞機制的分析.pdf
- 褪黑素對阿霉素抗乳腺癌作用影響及其機制的體內(nèi)外研究.pdf
- 褪黑素對小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的作用及其部分機制.pdf
- 槐果堿抗實驗性小鼠肝癌作用及其機制研究.pdf
- 兩型TNF-α及其受體在小鼠心肌肥厚中作用及其機制.pdf
- 腺苷A2A受體在CIA小鼠電針抗炎效應(yīng)中的作用機制研究.pdf
- 人白細胞褪黑素受體的鑒定、定位及褪黑素對白細胞的作用機制和意義.pdf
- 小鼠β-防御素2抗宮頸癌作用及其機制的研究.pdf
- 大麻素受體-2對實驗性小鼠結(jié)腸炎作用及其作用機制研究.pdf
- Ghrelin及其受體對小鼠情緒的調(diào)節(jié)作用及機制探討.pdf
- κ-阿片受體興奮抗低氧性肺高壓的作用及其機制.pdf
- 資木瓜活性成分分析及其抗小鼠CIA的作用機制研究.pdf
- PAF受體拮抗劑篩選及其抗血管生成作用和機制研究.pdf
- RhoB與泰素協(xié)同抗胃癌作用及機制研究.pdf
- 褪黑素及其膜受體對成人CD4+T細胞活化的影響.pdf
- 柴胡龍牡湯抗小鼠Lewis肺癌的作用及其機制的實驗研究.pdf
- 褪黑素及其受體拮抗劑對哮喘小鼠模型氣道炎癥和氣道重構(gòu)的調(diào)節(jié)作用.pdf
- 褪黑素的鎮(zhèn)痛作用及其中樞機制分析.pdf
- 靶向趨化性細胞因子受體的肽核酸抗排斥作用及其機制研究.pdf
評論
0/150
提交評論