黃皮酰胺的抗細(xì)胞凋亡作用及其作用機(jī)制研究.pdf

1、老年性癡呆(Alzheimer's disease,AD)已經(jīng)成為當(dāng)今社會危害老年人生命和生活質(zhì)量的重要疾病之一.在已發(fā)現(xiàn)的AD致病因素中,如β-淀粉樣肽,過氧化損傷,低能量代謝等都可以導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生.許多研究也顯示凋亡是AD腦組織中神經(jīng)元丟失的重要機(jī)制之一.AD腦組織易損區(qū)存在著DNA斷裂損傷,凋亡小體,染色質(zhì)凝集及凋亡相關(guān)的基因表達(dá)改變.說明凋亡確實參與了AD腦中的病因及發(fā)病過程.神經(jīng)元損傷預(yù)示著細(xì)胞修復(fù)和保護(hù)機(jī)制的缺陷和不

2、足.因此尋找有效的抗凋亡劑對AD及其他神經(jīng)退行性病變的治療有重要意義.隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞凋亡過程中Bax (Bcl-2 associated X protein)蛋白及線粒體損傷起著極其關(guān)鍵的作用.Bax蛋白可以誘導(dǎo)線粒體釋放細(xì)胞色素c.從線粒體中釋放出來的細(xì)胞色素c可以進(jìn)一步激活下游的caspase蛋白酶,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡過程的發(fā)生.AD腦組織中有Bax表達(dá)水平的增加,早老素分子與Bcl-2家族分子之間也存在著復(fù)雜的相互作