川崎病外周血CD15抗原異常表達的相關(guān)研究.pdf

1、川崎病（Kawasaki disease，KD）是兒童急性發(fā)熱出疹性疾病，其病理特征是中小動脈免疫性血管炎，主要影響嬰幼兒，可導(dǎo)致冠狀動脈擴張（Coronary artery dilation，CAD）、心肌梗死及猝死[1]。大劑量丙球療法（Intravenous infusion of high dose IG，IVIG）是目前國內(nèi)外KD治療的經(jīng)典方法，也是有效減少其冠脈病變的主要手段，在KD患兒發(fā)熱5天后予IVIG治療，可以使其冠脈

2、損害由20％降低到5%左右,常規(guī)IVIG治療劑量為1.0g/kg1-2d。但IVIG治療的作用機制較復(fù)雜，目前仍未完全闡明。KD急性期超抗原激活自身免疫反應(yīng)，大量細胞因子及炎癥介質(zhì)釋放入血；組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)中小血管內(nèi)皮壞死及單核細胞浸潤[2]?，F(xiàn)有研究報道KD是細胞因子介導(dǎo)的自身免疫性疾病，已明確單核/巨噬細胞的活化在KD急性期起主導(dǎo)作用[3]，CD分子在KD急性期可調(diào)節(jié)單核/巨噬細胞的功能[4]。CDl5抗原的異常表達和腫瘤侵潤、轉(zhuǎn)移及

3、患兒預(yù)后密切相關(guān)，可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞粘附，與內(nèi)皮細胞上的選擇素A結(jié)合[5]。血管內(nèi)皮損傷后，釋放大量血小板源性生長因子（PDGF）[6]，可參與血管平滑肌增生和動脈管腔狹窄后擴張的病理過程，推測CD15抗原可能與KD并發(fā)CALs相關(guān)。目前已有研究發(fā)現(xiàn)白介素6（IL-6）、白介素17（IL-17）在某些自身免疫性血管炎的發(fā)生中起重要作用[7，8]，且與部分心臟疾病的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)[9]，并在CD15+白細胞表面高表達[7，8]。因此本研究

4、擬以流式細胞分選技術(shù)，分選KD患兒IVIG治療前后外周血中CD15+細胞百分比，同時運用酶聯(lián)免疫吸附試驗分析KD急性期患兒與正常對照組兒童外周血中IL-6、IL-17的表達情況，通過觀察IVIG治療前后KD患兒外周血CD15+細胞百分比的變化及KD急性期患兒與正常對照組兒童外周血IL-6及IL-17表達的差異，探討CD15抗原、IL-6及IL-17表達與CALs及KD預(yù)后的相關(guān)性，為KD早期診斷提供可能的指標。
　　目的：探討川崎

5、?。↘awasaki Disease，KD）患兒外周血CD15抗原表達水平與臨床各指標尤其是冠狀動脈損害（coronary artery lesions，CALs）的相關(guān)性。
　　方法:
　　(1)外周血CD15+淋巴及單核細胞分選。選擇100例KD患兒為試驗組，其中20例合并CALs；另選53例肺炎患兒、49例過敏性紫癜（anaphylactoid purpura，AP）患兒及110例正常兒童作為對照組。檢測KD患兒急性期

6、及恢復(fù)期外周血CD15+淋巴細胞及單核細胞百分比，并進行比較和相關(guān)性分析。
　　(2)外周血細胞因子IL-6、IL-17水平檢測。選擇50例KD患兒為試驗組，其中8例合并CALs；另選40例肺炎患兒及30例正常兒童為對照組。檢測KD患兒急性期及恢復(fù)期外周血血清IL-6、IL-17水平變化。
　　結(jié)果：
　?。?）KD組患兒急性期外周血CD15+淋巴細胞百分比明顯高于正常對照組（P<0.0001）；KD組患兒急性期外周血

7、CD15+淋巴細胞百分比明顯高于肺炎及AP患兒（P<0.01）；CALs組患兒外周血CD15+淋巴細胞百分比明顯高于無CALs組（P<0.0001）?；謴?fù)期KD患兒外周血CD15+淋巴細胞百分比明顯下降，與正常對照組組之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。KD患兒急性期和恢復(fù)期外周血CD+15淋巴細胞百分比統(tǒng)計學(xué)上存在顯著差異（P<0.01）。Spearman相關(guān)分析顯示，KD組患兒急性期CRP水平與外周血CD15+淋巴細胞百分比呈正相關(guān)（

8、P<0.0001）。
　　KD患兒急性期外周血血清IL-6、IL-17水平明顯高于正常對照組（P<0.0001）；KD患兒急性期外周血血清IL-6、IL-17水平明顯高于肺炎患兒（P<0.01）；CALs組患兒外周血血清IL-6水平明顯高于無CALs組（P<0.0001）；CALs組患兒外周血血清IL-17水平與無CALs組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。恢復(fù)期KD患兒外周血血清IL-6、IL-17水平明顯下降，但仍與正常對照組組之間有統(tǒng)計學(xué)差

9、異（P<0.05）。KD患兒急性期和恢復(fù)期外周血血清IL-6、IL-17水平統(tǒng)計學(xué)上存在顯著差異（P<0.01）。Spearman相關(guān)分析顯示，KD組患兒急性期IL-6水平與外周血CD15+淋巴細胞百分比呈正相關(guān)（P<0.05）；，KD組患兒急性期IL-17水平與外周血CD15+淋巴細胞百分比呈正相關(guān)（P<0.01）。
　　結(jié)論：CD15抗原在KD急性期的高表達可能與KD急性期炎癥反應(yīng)程度相關(guān)；IL-6、IL-17可能參與KD的病