大鼠局灶性腦缺血再灌注損的生物標志物的實驗研究.pdf

1、轉(zhuǎn)系穢≯j、目錄縮略詞表1中文摘要2英文摘要4前言6胃IJ舌’u材料和方法9l材料’92方：法9結(jié)果。13討論24結(jié)j滄30論文圖片31參考文獻39綜j苤44攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文題目55致1謝56論文獨創(chuàng)性聲明57論文審閱認定書58“謬疋強善博_矗l／寸～10徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷生物標志物的實驗研究中文摘要目的從系統(tǒng)生物學(xué)層面尋找大鼠局灶性腦缺血(MCAO)再灌注損傷時體內(nèi)的“生物標志物“，為缺血性腦

2、損傷發(fā)病機制研究和治療藥物的篩選提供靶點。方法本研究采用基于核磁共振氫譜(1H】蝴R)的代謝組學(xué)分析手段，結(jié)合多變量數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析(PLSDA)和t檢驗，觀察大鼠在MCAO再灌注0h、05h、1h、3h、6h、12h、24h各時間點腦脊液和血清中代謝成分的變化及變化規(guī)律，進而篩選出能夠評價大鼠MCAO再灌注損傷的生物標志物。結(jié)果1大鼠MCAO再灌注不同時間點的腦脊液和血清樣本，其1HNMR圖譜均未出現(xiàn)明顯化學(xué)位移漂移，能夠滿足代謝組學(xué)分析

3、的要求。2腦脊液樣本偏最d乘法一判別分析(PLSDA)得分圖顯示，大鼠MCAO再灌注24h內(nèi)各組均能與假手術(shù)組(Sham)很好分開，利用PLSDA載荷圖和相關(guān)數(shù)據(jù)庫我們得到了24種含量變化明顯的代謝物質(zhì)。其中又以纈氨酸、酮異戊酸、丙氨酸、乙酸、谷氨酸、丙酮、乙酰乙酸、丫氨基丁酸、草酰乙酸、丙酮酸、檸檬酸、肌氨酸酐、肌醇和葡萄糖的變化最為明顯(與Sham組比較載荷值大于1O)。纈氨酸、乙酰乙酸和丙酮酸的相對含量在再灌注6h明顯升高(P00