丹參多酚酸鹽對大鼠局灶腦缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、第一部分丹參多酚酸鹽對腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織中SOD，GSH-Px，MDA和NO的影響 目的：觀察丹參多酚酸鹽對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響及對腦組織中SOD，MDA，GSH-Px和NO的影響，探討其缺血腦保護作用及其機制。 方法：48只大鼠分為4組，分別為：正常對照組12只；缺血對照組12只(缺血2小時，再灌注24小時，6只；再灌注72小時，6只)；丹參多酚酸鹽治療組(10mg/kg)12只(缺血2小時，再灌注24小

2、時，6只；再灌注72小時，6只)；丹參多酚酸鹽治療組(30mg/kg)12只(缺血2小時，再灌注24小時，6只；再灌注72小時，6只)。采用Longa法建立大鼠局灶腦缺血再灌注損傷模型(MCAO)。各組大鼠在缺血2小時后，拔出栓線，造成再灌注損傷。正常對照組不做任何處理。丹參多酚酸鹽治療組在術(shù)后當天(術(shù)后60分鐘)及術(shù)后第一天，第二天分別按設定劑量通過腹腔注射給予丹參多酚酸鹽，丹參多酚酸鹽溶于0．9％生理鹽水中。而缺血對照組則腹腔注射生

3、理鹽水。各組大鼠在實驗根據(jù)實驗設計在再灌注24小時或72小時處死，收集標本進行檢測。ITC染色測定腦梗死體積，Longa法進行神經(jīng)行為學評分。同時按照試劑盒說明檢測腦組織中SOD，GSH-Px，MDA和NO的變化。 結(jié)果：(1)與缺血對照組比較，丹參多酚酸鹽可以明顯降低實驗大鼠的行為學評分，且丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組降低較丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組更為顯著(P<0.05)。 (2)腦梗死體積：與缺血對照組比較，丹參

4、多酚酸鹽可以明顯減少實驗大鼠的腦梗死體積，且丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組減少較丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組更為明顯(P<0.05)。 (3)與正常對照組相比，缺血對照組、丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組和丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組SOD的活性明顯下降(P<0.01)。但丹參多酚酸鹽則能明顯提升腦組織中SOD的活性，且隨著藥物劑量的增大；SOD的活性增加越明顯(P<0.01)。 (4)與正常對照組相比，缺血對

5、照組、丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組和丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組GSH-Px的活性明顯下降(P<0.01)。但丹參多酚酸鹽則能明顯提升腦組織中GSH-Px的活性，且隨著藥物劑量的增大，GSH-Px的活性增加越明顯(P<0.01)。 (5)與正常對照組相比，缺血對照組、丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組和丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組MDA的含量明顯升高(P<0.01)。但丹參多酚酸鹽則能明顯降低腦組織中MDA的含量，旦隨

6、著藥物劑量的增大，MDA減少越明顯(P<0.01)。 (6)與正常對照組相比，缺血對照組、丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組和丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組NO的含量明顯升高(P<0.01)。但丹參多酚酸鹽則能明顯降低腦組織中NO的含量，且隨著藥物劑量的增大，NO減少越明顯(P<0.01)。 結(jié)論：(1)丹參多酚酸鹽能減少腦缺血再灌注損傷大鼠腦梗死體積和降低神經(jīng)行為學評分，表明丹參多酚酸鹽具有缺血腦保護作用。 (2)丹參

7、多酚酸鹽能使大鼠腦組織中SOD和GSH-Px的活性增加，而MDA和NO含量明顯下降，說明丹參多酚酸鹽能緩解腦缺血再灌注損傷后自由基產(chǎn)生和清除系統(tǒng)的失衡，從而發(fā)揮缺血腦保護作用。 第二部分丹參多酚酸鹽對腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織中BDNF和GDNF蛋白表達的影響目的：觀察丹參多酚酸鹽對腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織中BDNF和GDNF蛋白表達的影響，探討其缺血腦保護的作用機制。 方法：24只大鼠分為4組，分別為正常對照組、缺血

8、對照組、丹參多酚酸鹽治療組(10mg/kg)和丹參多酚酸鹽治療組(30mg/kg)，每組6只。采用Longa法建立大鼠局灶腦缺血再灌注損傷模型(MCAO)。各組大鼠在缺血2小時后，拔出栓線，造成再灌注損傷。正常對照組不做任何處理。丹參多酚酸鹽治療組在術(shù)后當天(術(shù)后60分鐘)及術(shù)后第一天，第二天分別按設定劑量通過腹腔注射給予丹參多酚酸鹽，丹參多酚酸鹽溶于0.9％生理鹽水中。而缺血對照組則腹腔注射生理鹽水。各組大鼠在實驗根據(jù)實驗設計在再灌注

9、72小時處死，收集標本進行檢測。采用ELISA法檢測腦組織中BDNF和GDNF蛋白的含量。 結(jié)果：(1)正常對照組、缺血對照組、丹參多酚酸鹽治療組(10mg/kg)和丹參多酚酸鹽治療組(30mg/kg)中BDNF的含量分別：7112±999.8pg/g，11376±1291 pg/g，18057±1286pg/g和21901±1501pg/g。與缺血對照組相比，丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組和丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組B

10、DNF含量明顯升高(P<0.01)。且丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組BDNF含量高于丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組(P<0.01)。 (2)正常對照組、缺血對照組、丹參多酚酸鹽治療組(10mg/kg)和丹參多酚酸鹽治療組(30mg/kg)中GDNF的含量分別為：1304.59±129.397pg/g，2877.79±358.091pg/g，5386.35±763.059pg/g和6884.04±426.784pg/g。與正常

11、對照組相比，缺血對照組、丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組和丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組GDNF蛋白含量明顯增加(P<0.01)。與缺血對照組相比，丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組和丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組GDNF含量明顯升高(P<0.01)。且丹參多酚酸鹽(30mg/kg)組GDNF含量高于丹參多酚酸鹽(10mg/kg)組(P<0.01)。 結(jié)論：丹參多酚酸鹽能提高腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織中BDNF和GDNF蛋白的