伴不同病理類(lèi)型胸腺的重癥肌無(wú)力臨床特點(diǎn)及術(shù)后復(fù)發(fā)機(jī)制的探討.pdf

1、研究背景和目的： 重癥肌無(wú)力（Myasthenia Gravis MG）的發(fā)病與免疫中樞器官胸腺密切相關(guān)，大多數(shù)MG患者的胸腺有異常的病理學(xué)改變，包括各種類(lèi)型的胸腺瘤和胸腺增生。我們已建立2300例MG患者的數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)伴有不同病理類(lèi)型胸腺的MG有許多的相似點(diǎn)，如性別分布和首發(fā)癥狀等；又有各自不同的臨床特點(diǎn)：年齡分布差異；伴有胸腺增生MG（MG patients with hyperplasi MGH）預(yù)后最好。伴發(fā)胸腺瘤的MG

2、（MG patients with thymoma MGT）術(shù)后危象發(fā)生率高，容易復(fù)發(fā)。因此我們推測(cè)：伴有不同病理類(lèi)型胸腺的MG臨床特征一定有它們內(nèi)在的規(guī)律性。 胸腺切除術(shù)是治療MG的有效方法，但相當(dāng)一部分MG術(shù)后出現(xiàn)反復(fù)的癥狀復(fù)發(fā)。我們對(duì)271例胸腺切除術(shù)后癥狀緩解的MG患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，發(fā)現(xiàn)135例術(shù)后出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，尤其多見(jiàn)于伴胸腺瘤的患者。胸腺擴(kuò)大切除術(shù)后，去除了啟動(dòng)自身免疫的胸腺肌樣細(xì)胞表面新的抗原決定簇乙酰膽堿受體（acet

3、ylcholine receptor AChR）、AChR致敏的T細(xì)胞、分泌乙酰膽堿的受體抗體（acetylcholine receptor antibody AChR—Ab）的B細(xì)胞以及與免疫功能障礙有關(guān)的其他胸腺因素，為什么還可能有MG的復(fù)發(fā)？我們認(rèn)為，復(fù)發(fā)與不同的胸腺病理類(lèi)型之間可能有一定的潛在機(jī)制。復(fù)發(fā)現(xiàn)象可能與術(shù)后仍存在于外周的抗原特異性記憶細(xì)胞有關(guān)。 本研究的研究目的：1．了解伴有不同病理類(lèi)型胸腺M(fèi)G的臨床特點(diǎn)，尋找

4、其內(nèi)在規(guī)律。2．觀察MG患者與正常人對(duì)結(jié)核菌素（purified protein derivative PPD）試驗(yàn)的反應(yīng)的一致性。3．通過(guò)觀察胸腺擴(kuò)大切除術(shù)前后MG病人外周血免疫記憶T細(xì)胞的功能變化，探討免疫記憶在MG復(fù)發(fā)問(wèn)題上的作用機(jī)制。 材料與方法： 1．回顧性分析中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院2003年1月—2008年6月神經(jīng)科門(mén)診確診并手術(shù)的589例MG患者臨床特點(diǎn)，其中胸腺增生523例，胸腺瘤66例，（上皮細(xì)胞為主型胸

5、腺瘤22例，淋巴細(xì)胞為主型胸腺瘤21例，混合細(xì)胞型胸腺瘤23例）。分別比較MGH與MGT，以及MGT三個(gè)亞型（上皮細(xì)胞為主型胸腺瘤，淋巴細(xì)胞為主型胸腺瘤，混合細(xì)胞型胸腺瘤）臨床特點(diǎn)的異同。 2．隨機(jī)對(duì)照研究MG與正常人對(duì)PPD皮試的反應(yīng)性。隨機(jī)取門(mén)診初診的MG患者58例，年齡性別匹配的正常人32例，分別做PPD皮試，72小時(shí)后觀察結(jié)果。 3．取胸腺擴(kuò)大切除術(shù)前后MG患者的外周血單核細(xì)胞（peripheral blood

6、lymphocytes PBMCs）在卡介苗（bacillus calmette—guerin BCG）的刺激下，與正常人對(duì)照，觀察比較γ干擾素（interferon—gamma IFN—γ）產(chǎn)生量的差異。 研究結(jié)果： 1．胸腺影像學(xué)報(bào)告與胸腺病理符合率存在較大差異。MGH患者多以?xún)和癁橹鳎自\病程長(zhǎng)，Osserman改良分型以Ⅰ型為主，從眼肌型發(fā)展到全身型的時(shí)間短，預(yù)后好于MGT患者。MGT患者以成人為主，首診病程短，

7、Osserman改良分型以Ⅱb型為主，從眼肌型發(fā)展到全身型的時(shí)間長(zhǎng)，危象發(fā)生率高，胸腺浸潤(rùn)性強(qiáng)，預(yù)后差。 2．MG患者PPD皮試陽(yáng)性率48．3％，正常人65．6％，無(wú)明顯差異。 3．PPD皮試陽(yáng)性者，術(shù)前MG患者BCG記憶T細(xì)胞在BCG刺激下，IFN—γ生成量明顯多于正常人。PPD皮試陰性者，術(shù)前MG患者BCG記憶T細(xì)胞在BCG刺激下，IFN—γ生成量也明顯多于正常人。胸腺擴(kuò)大切除術(shù)后，IFN—γ生成量恢復(fù)到正常水平。