多分子蛋白標記物和染色體異常檢測在膀胱尿路上皮腫瘤診斷及鑒別診斷中的應用.pdf

1、目的：
　　本研究通過聯合應用免疫組化（immunohistochemistry，IHC）及熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，FISH）方法，對不同類型的膀胱尿路上皮腫瘤（Bladder urothelial tumors，BUT）分別進行IHC多分子蛋白標記物（CK20，P63，P53，CK7，Ki67）染色及FISH檢測3、7、17號染色體改變及P16基因缺失，探討其在不同類型

2、膀胱尿路上皮腫瘤診斷及鑒別診斷中的意義。
　　方法：
　　1．第一部分，采用EliVision TMplus免疫組化染色方法，對2004-2010年南京軍區(qū)福州總醫(yī)院病理科確診為膀胱尿路上皮病變并臨床資料完整標本180例（按膀胱非腫瘤性病變的正常粘膜、腺性膀胱炎、內翻性乳頭狀瘤、低度惡性潛能的乳頭狀尿路上皮腫瘤、非浸潤性尿路上皮癌、浸潤性尿路上皮癌，分為A、B、C、D、E、F六組，每組30例），檢測各組組織CK20，P63，

3、P53，CK7，Ki67蛋白表達，觀察這些蛋白的表達差異，探討其蛋白過表達在膀胱尿路上皮腫瘤診斷及鑒別診斷中的意義。
　　2．第二部分，用FISH法檢測不同分組病例3、7、17號染色體異常及P16基因擴增或缺失情況，并進行各組擴增或缺失率差異分析，擴增或缺失病例信號強度差異分析，探討FISH檢測在判斷惡性膀胱尿路上皮腫瘤的敏感性與特異性。
　　結果：
　　1．CK7在A、B、C、D、E、F組中陽性表達率均為100.0％

4、（30/30）；P63在A、B、C、D組中陽性表達率分別為80.0%(24/30)、93.3%(28/30)、86.7%(26/30)、93.3%(28/30)，在E、F組中陽性表達率均為100.0%；CK20在A、B、C、D組中均呈陰性表達，而E、F組中陽性表達率高達16.7%（5/30）和40.0%（12/30），隨著病變級別的增高，其陽性表達率逐漸增高；P53在各組病變中，其陽性表達率呈逐漸增高趨勢，陽性表達率分別為3.3%（1/

5、30）、6.7%（2/30）、26.7%（8/30）、26.7%（8/30）、40.0%（12/30）和80.0%（24/30）；Ki67在A、B、C、D、E、F組中的陽性率亦呈逐漸升高，在A、B、C組中陽性細胞百分比均≤1%，而D、E、F組陽性細胞百分比分別為3%-10%、8%-15%、≥20%。
　　2．FISH結果顯示，3號染色體在A、B、C組中未見異常，在D、E、F組中擴增率分別為3.3%（1/30）、10.0%(3/30

6、)和80.0%(24/30)；7號染色體在A、B、E組中未見異常，在C、D、F組中擴增率分別為3.3%（1/30）、6.7%(2/30)和86.7%(26/30)；17號染色體在A、B、C組中未見異常，在D、E、F組中擴增率分別為3.3%（1/30）、3.3%(1/30)和73.3%(22/30)；P16基因在A、B組中未見異常，在C、D、E、F組中擴增率分別為0%（0/30）、0%（0/30）、3.3%（1/30）、40.0%(12/

7、30)，缺失率分別為3.3%（1/30）、3.3%（1/30）、6.7%（2/30）、60.0%（18/30）；各組≥2個指標異常的比率分別為0%、0%、3.3%、6.7%、10.0%、100.0%。FISH檢測顯示，A、B組均未檢測出異常；C組敏感性為3.3%，特異性為2.8%；D組敏感性為6.7%，特異性為5.6%；E組敏感性為10.0%，特異性為8.3%；F組敏感性為100.0%，特異性為83.3%。
　　結論：
　　

8、1．CK7和P53可作為膀胱尿路上皮及其腫瘤良好的蛋白標記物；CK20表達的強度和表達范圍可作為惡性尿路上皮腫瘤診斷很好的參考指標；Ki67聯合CK20表達有助于膀胱良惡性尿路上皮腫瘤的診斷和鑒別診斷；而P63對膀胱尿路上皮腫瘤診斷及鑒別診斷的價值不大。
　　2.不同類型的膀胱尿路上皮病變均可能出現不同染色體的非整倍性及P16基因擴增及缺失，但良性及非浸潤性癌非整倍性的多樣性及信號點類型復雜程度較低，信號點密集型幾乎均見于浸潤性尿