復(fù)方三七通脈片治療缺血性腦血管病的作用機(jī)理研究.pdf

1、目的:通過觀察復(fù)方三七通脈片對小鼠的急性毒性作用,以了解本制劑的毒性及安全性;通過觀察對大鼠腦膜微循環(huán)血流量的影響,急性缺氧狀態(tài)下對小鼠的影響,對急性不完全性腦缺血模型大鼠腦指數(shù)和含水量的影響,探討其作用機(jī)制。通過試驗(yàn)觀察對血栓、血瘀模型大鼠體內(nèi)抗血栓、抗血凝、促進(jìn)纖溶等指標(biāo)的影響,進(jìn)一步探討本品治療缺血性腦血管疾病的機(jī)理。通過觀察對中動脈結(jié)扎模型大鼠神經(jīng)體征、學(xué)習(xí)記憶功能、血管活性物質(zhì)、氧自由基及腦組織形態(tài)等方面的影響,探討其治療缺血

2、性腦血管疾病的機(jī)理。
　　方法:給予小鼠復(fù)方三七通脈片30％的混懸液0.4g/kg灌胃和按最大耐受量法觀察本品急性毒性作用;按照復(fù)方三七通脈片4倍,2倍,1倍臨床等效量制備受試藥。采用大鼠腦膜微循環(huán)模型,小鼠急性缺氧模型;大鼠急性不完全性腦缺血模型,大鼠血栓模型,大鼠血瘀模型,通過其對相關(guān)指標(biāo)的影響探討本品治療缺血性腦血管疾病的機(jī)理。采用中動脈結(jié)扎大鼠模型,通過觀察對大鼠神經(jīng)體征、學(xué)習(xí)記憶功能、血管活性物質(zhì)、氧自由基及腦組織形態(tài)等

3、方面的影響,探討其治療缺血性腦血管疾病的機(jī)理。
　　結(jié)果:急性毒性試驗(yàn)中小鼠未出現(xiàn)中毒及死亡,故無法測定LD50。按最大耐受量法給予小鼠復(fù)方三七通脈片,對小鼠無明顯毒性作用,其最大給藥量約為人臨床常用量的360倍。對大鼠腦膜微循環(huán)的影響,與空白對照組比較,給藥組對微循環(huán)血流量隨時間的變化成上升趨勢。本品能明顯延長小鼠急性腦缺血的呼吸時間,增加呼吸次數(shù),中劑量作用明顯;延長常壓耐缺氧時間,高劑量作用明顯。對腦缺血模型大鼠腦指數(shù)及含水

4、量的影響,與對照組相比給藥組腦指數(shù)明顯降低,含水量明顯增高。本品能明顯延長電刺激大鼠頸總動脈造成的血栓形成時間,延長TT、PT,降低FIB含量,且與用藥劑量呈線性相關(guān)。能明顯降低大鼠血漿中TXB2含量、增強(qiáng)PAI、Plg活性,升高血漿中6-Keto-PGF1a含量,且與用藥劑量呈線性相關(guān)。在MCAO大鼠急性腦缺血恢復(fù)過程中,本品能明顯促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶功能的恢復(fù),降低NO水平從而減輕NO的神經(jīng)損傷作用,升高SOD、降低MDA含量,降低海馬CA