阿托伐他汀鈣及賴諾普利與牛血清白蛋白的相互作用的研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用光譜法和分子模擬法相結(jié)合分別研究了阿托伐他汀鈣(Atorvastatin Calcium，AC)、賴諾普利(Lisinopril，LP)與牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin，BSA)的相互作用機(jī)制。并了解能表征阿托伐他汀鈣和賴諾普利對BSA的作用機(jī)理的關(guān)鍵參數(shù)，同時(shí)在分子理論水平上探討這兩種藥物與BSA的對接模型和藥物-BSA復(fù)合物的立體空間構(gòu)象等，闡明其相互作用的本質(zhì)。
　　論文采用熒光光譜法成功研

2、究了阿托伐他汀鈣、賴諾普利與BSA的猝滅機(jī)制、結(jié)合常數(shù)，結(jié)合位點(diǎn)數(shù)，結(jié)合位點(diǎn)，熱力學(xué)常數(shù)，作用力類型，并考察了不同溫度對結(jié)合常數(shù)的影響。根據(jù)大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分別計(jì)算了這兩種藥物與BSA結(jié)合過程的驅(qū)動力，研究結(jié)果顯示:阿托伐他汀鈣、賴諾普利的結(jié)合過程均為焓驅(qū)動過程。
　　探討了阿托伐他汀鈣、賴諾普利與BSA結(jié)合對BSA的二級結(jié)構(gòu)的影響，本論文采用同步熒光光譜法(Synchronous FluorescenceSpectroscopy)以

3、及圓二色譜法(Circular Dichroism，CD)從不同的角度進(jìn)行研究。結(jié)果顯示BSA與阿托伐他汀鈣結(jié)合后，其二級結(jié)構(gòu)發(fā)生了輕微改變，α-螺旋含量下降;而賴諾普利卻不會使BSA的二級結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化。
　　運(yùn)用紫外光譜和熒光光譜相結(jié)合可以計(jì)算阿托伐他汀鈣、賴諾普利與BSA上色氨酸(Trp)殘基間的距離，研究結(jié)果顯示:阿托伐他汀鈣與Trp殘基間距離分別為1.45nm，賴諾普利則是1.98nm。表明阿托伐他汀鈣和賴諾普利與BS

4、A發(fā)生非輻射能量轉(zhuǎn)移。
　　此外，本論文還運(yùn)用不同的理論方法和基組在Gaussian03W(Gaussian Inc.，Wallingford，USA)里分別優(yōu)化了阿托伐他汀鈣和賴諾普利的立體構(gòu)型:用stability檢驗(yàn)藥物分子初始結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，考察是否存在波函數(shù)內(nèi)部擾動和自旋污染。選擇合適的計(jì)算方法和基組優(yōu)化藥物分子，以生成焓(HF)、虛頻、鍵能和鍵角變化等參數(shù)表征是否已將藥物優(yōu)化至能量最小化。
　　經(jīng)Gaussian0

5、3W優(yōu)化的阿托伐他汀鈣和賴諾普利分子通過對接軟件AutoDock4.2(The Scripps Research Institute，USA)與BSA進(jìn)行模擬對接，以研究藥物分子與BSA的相互作用，探索藥物分子在BSA相應(yīng)結(jié)合位點(diǎn)上的特異性識別機(jī)制。研究結(jié)果顯示:阿托伐他汀鈣結(jié)合在BSA的SiteⅠ位點(diǎn)，而賴諾普利與BSA的結(jié)合位點(diǎn)則是SiteⅡ。該模擬結(jié)果與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)一致。進(jìn)一步分析可以看到阿托伐他汀鈣、賴諾普利都與BSA殘基間存在氫鍵