抑瘤寧對不同類別化療藥物增效作用的實驗研究.pdf

1、背景資料：早在公元前256年間，我國周代史書籍就有記載關(guān)于“瘍醫(yī)”的描述，它同于現(xiàn)代人們所言之癌癥，其發(fā)病率為逐年增高趨勢，同為世界范圍內(nèi)嚴重危及人類健康的惡性疾病之一。若干年來，隨著一代代人對其認識的不斷積累和深入，了解到惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是某些正常細胞出現(xiàn)異?；钴S無限制增殖的結(jié)果，它與環(huán)境污染、基因缺陷等因素有著密切聯(lián)系：近年來，隨著國民生活的不斷提高、環(huán)境治理及抗腫瘤治療的不斷發(fā)展，對其雖有所控制，卻仍不容樂觀，諸如抗腫瘤用藥的

2、毒副作用較大、價格昂貴、多藥物耐藥等問題的存在，致使患者機體素質(zhì)下降及背負繁重經(jīng)濟負擔(dān)等，從而導(dǎo)致因不能耐受毒性反應(yīng)或因經(jīng)濟窮困而放棄治療。故，在保證客觀療效的前提下，最大限度的減低化療藥物毒副反應(yīng)和提高機體自身免疫功能，以實現(xiàn)患者長期“帶瘤生存”和良好生活狀態(tài)，成為了廣大醫(yī)務(wù)工作這不斷拓新的奮斗目標。因此為了爭取統(tǒng)籌兼顧、安全有效的治療方法，國內(nèi)外越來越多的業(yè)內(nèi)人士熱衷于研究中醫(yī)藥學(xué)用于惡性腫瘤的防治。因其毒副反應(yīng)較小、藥源廣泛、價格

3、低廉等優(yōu)勢所在，成為惡性腫瘤的綜合治療中較為重要的有效手段之一。
　　 本實驗中的抑瘤寧制劑為該科長期臨床實踐的經(jīng)驗藥方，由冬凌草、刺五加、龍葵和蛇莓組成，為純中藥復(fù)方制劑，主要用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，尤為在噴門癌、肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌等疾患中，經(jīng)長期臨床實踐證實療效肯定，且長期服用尚未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。本課題組前期對于抑瘤寧的體外抗腫瘤實驗研究已取得了一定成果，它可明顯抑制人胃癌SGC—7901細胞、人食管癌Eca—109

4、細胞、人肝癌Bel—7402細胞、人胰腺癌BBxpc—3細胞、人宮頸癌Hela細胞、人乳腺癌MDA—MB—231細胞、人肺癌NCI—H520細胞、人肺癌A549細胞的生長。本實驗將在此基礎(chǔ)上，于體內(nèi)實驗水平探討該組方制劑對不同類別化療藥物間的量效關(guān)系及療效對比，為更好的指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。
　　 目的：研究抑瘤寧復(fù)方制劑對不同類別化療藥物間的藥效比較。
　　 方法：本實驗分為5個部分，每部分列選1類西藥類別化療藥作

5、為陽性代表藥物進行增效作用的研究，其各部分均采用S180動物瘤株，加生理鹽水制作細胞密度為10×107/ml的細胞懸液，接種于4周齡雄性昆明種普通級小鼠，體重均20克左右，無特定病原體環(huán)境下飼養(yǎng)(SPF)在小鼠右側(cè)腋窩皮下接種上述懸液0．2ml/只，建立移植瘤模型，每部分的實驗動物均隨機分為8組：空白對照組、抑瘤寧低、中、高劑量組、化療藥物組及化療藥物分別聯(lián)合抑瘤寧高、中、低劑量組。具體用藥劑量詳見各階段實驗闡述。實驗期間觀察小鼠生命體

6、征、一般狀況、體重、瘤重變化等，所有實驗組均于接種移植瘤后次日連續(xù)給藥10天，末次給藥后24小時以頸椎脫臼法處死小鼠，剝?nèi)×鼋M織，予以稱重，并計算抑瘤率。
　　 結(jié)果：
　　 1、各組小鼠生長狀況良好，實驗期間無一死亡，于接種4天后可見該部位漸出現(xiàn)大小不等粟粒樣結(jié)節(jié)，約至第7天所被接種小鼠均出現(xiàn)直徑約0．5×0．5cm樣結(jié)節(jié)并逐日增大，成瘤率為100％，造模成功。
　　 2、各陽性對照組與不同劑量抑瘤寧組均可抑制

7、S180移植瘤在小鼠體內(nèi)的生長，移植瘤的大小和重量均低于空白對照組。陽性代表藥順鉑(DDP)實驗：抑瘤寧低、中、高劑量組抑瘤率為：34．36％、35．23％、39．05％；DDP組及DDP+抑低、中、高劑量組抑瘤率分別為：60．48％、60．48％、67．62％、70．95％；烷化劑；環(huán)磷酰胺(CTX)實驗階段：抑瘤寧低、中、高劑量組抑瘤率為：34．16％、35．19％、38．85％；CTX組及CTX+抑低、中、高劑量組抑瘤率分別為：5

8、7，14％、64．29％、74．29％、79．05％；抗代謝類：卡培他濱片(希羅達)實驗階段：抑瘤寧低、中、高劑量組抑瘤率為：34．09％、35．27％、38．85％；希羅達組及希羅達+抑低、中、高劑量組抑瘤率分別為：42．93％、44．95％、48．99％、50．00％；抗腫瘤抗生素類：平陽霉素(PYM)實驗階段：PYM組、抑瘤寧低、中、高劑量組瘤重抑制率分別為：44．95％、32．19％、35．31％/38．64％；PYM+抑低、P

9、YM+抑中、PYM+抑高劑量組抑瘤率分別為：37．88％、47．98％、51．01％；植物堿類：依托泊苷(VP—16)實驗階段：VP—16組、抑瘤寧低、中、高劑量組瘤重抑制率分別為：48．57％、32．09％、35．74％、38．71％，VP—16+抑低、VP—16+抑中、VP—16+抑高的抑瘤率依次為：47．14％、50．00％、51．43％。(各實驗階段具體數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析詳見文章正文結(jié)果部分)。
　　 結(jié)論：各實驗階段陽性對