CRC發(fā)生高危因素分析與浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中HDAC5的作用.pdf

1、第一部分、中國(guó)城鎮(zhèn)人群基于腸鏡病理診斷大腸腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因素分析：多中心病例對(duì)照研究
　　目的：目前尚缺乏一項(xiàng)針對(duì)我國(guó)城鎮(zhèn)人群的大腸腫瘤（包括大腸腺瘤及大腸癌）風(fēng)險(xiǎn)因素的一項(xiàng)觀察性研究，以更好地評(píng)估其發(fā)生及結(jié)腸鏡的有效篩查及監(jiān)測(cè)。我們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)多中心的病例-對(duì)照研究，以確定大腸腺瘤及大腸癌的腫瘤特征及風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　方法：本研究納入了一共4089名來自19個(gè)醫(yī)院的結(jié)直腸鏡篩查的參與者，其中1106名大腸腺瘤患者，466名大腸癌患者

2、。與正常對(duì)照組相比，利用多元logistic回歸分析了大腸腫瘤的特征及風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：年齡的增長(zhǎng)、大腸癌家族史、大腸腺瘤病史、高血壓史、胃腸道手術(shù)史、經(jīng)常食用腌制食物（校正后比值比，adjusted odds ratio[a OR]1.42,95％置信區(qū)間confidence interval[CI],1.048–1.924)以及長(zhǎng)期飲酒、糞便潛血試驗(yàn)（Fecal occult blood testing，F(xiàn)OBT; aOR

3、2.509,95% CI1.485–4.237）陽(yáng)性都是大腸腺瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素。與之類似的是在大腸癌組中，年齡的增長(zhǎng)、長(zhǎng)期食用腌制食物、FOBT陽(yáng)性也是大腸癌發(fā)生的幾個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。另外，患者的消瘦體征以及腹部電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（Computed Tomography,CT）也是大腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。經(jīng)常攝入蔬菜可降低大腸腺瘤及大腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性。
　　結(jié)論：年齡、長(zhǎng)期攝入腌制食物以及FOBT陽(yáng)性可增加大腸腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性。長(zhǎng)期

4、攝入蔬菜可降低大腸腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性。
　　第二部分、HDAC5在大腸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制
　　目的：現(xiàn)今國(guó)內(nèi)外對(duì)HDAC5的研究甚少有針對(duì)其在大腸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用及大腸癌組織及細(xì)胞中HDAC5表達(dá)量水平的報(bào)道，探究大腸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵分子可為大腸腫瘤的防治提供有力依據(jù)。
　　方法：本研究利用短發(fā)夾RNA（shRNA）技術(shù)及RNAi技術(shù)做了對(duì)HDAC5在大腸癌細(xì)胞系中的功能進(jìn)行了探討。應(yīng)用了免疫組織化學(xué)和實(shí)時(shí)熒光定

5、量進(jìn)一步探究其在大腸癌及正常黏膜組織中是否存在表達(dá)量差異。
　　結(jié)果：HDAC1-8敲低后以HDAC5敲低侵襲能力增強(qiáng)最為顯著，我們初步猜測(cè)HDAC5可能在大腸癌中起著抑癌基因的作用，這一點(diǎn)與大腸癌細(xì)胞系HT-29及HCT116中敲低HDAC5后CDH1下調(diào)趨勢(shì)吻合。另外，HDAC5在大腸癌及配對(duì)正常腸黏膜組織的表達(dá)情況顯示大腸癌組織表達(dá)量低于正常,且與腫瘤累及2/3以上淋巴結(jié)組比率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等病理特征有關(guān)。敲低HDAC5時(shí)，其增