新型環(huán)糊精衍生物羥丙基-磺丁基-β-環(huán)糊精作為非腸道遞藥輔料的生物效應(yīng)及安全性研究.pdf

1、環(huán)糊精(Cyclodextrins,CD)是淀粉經(jīng)環(huán)糊精葡聚糖轉(zhuǎn)位酶酶解環(huán)合后得到的由6-15個葡萄糖分子以糖苷鍵連接而成的環(huán)狀低聚糖天然產(chǎn)物,環(huán)糊精在藥學(xué)方面具有廣泛的應(yīng)用和研究價值,但安全性和溶解性等問題限制了它的應(yīng)用。常用的環(huán)糊精是β-CD,由于其溶解度小,溶血作用強,非腸道給藥刺激性強,具明顯的腎毒性,因此,不能適于非腸道給藥,β-CD的衍生物可以克服其不足。在藥學(xué)應(yīng)用中,環(huán)糊精衍生物的安全性是首要考慮的因素,促使人們對CD進(jìn)行

2、結(jié)構(gòu)改造,以獲得性能更好的藥物包合或載體材料。本課題通過對本實驗室設(shè)計合成的羥丙基-磺丁基-β-環(huán)糊精(HPn-SBEm-β-CDs,CD927)作為非腸道給藥的輔料進(jìn)行了體內(nèi)體外的安全性評價。
　　 本研究以體外培養(yǎng)的大鼠肺巨噬細(xì)胞NR8383和小鼠肺巨噬細(xì)胞raw264.7細(xì)胞株為研究對象,體外細(xì)胞實驗的方法評價CD927對肺部細(xì)胞的毒性。采用MTT和WST-1法檢測CD927對NR8383和raw264.7細(xì)胞增殖的抑制作

3、用;采用AnnexinV/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)觀察CD927對raw264.7細(xì)胞凋亡的影響;采用掃描電子顯微鏡觀察CD927對兔血紅細(xì)胞形狀的影響并研究其溶血性。結(jié)果顯示:高濃度下的CD927對NR8383和raw264.7細(xì)胞的毒性很小,不引起raw264.7細(xì)胞的凋亡。以小鼠為研究對象,采用動物肺功能測定儀測定CD927在體內(nèi)對小鼠吸氣氣道阻力(RL)、呼氣氣道阻力(Re)和動態(tài)肺順應(yīng)性(Cdyn)的變化,利用光鏡觀察肺部形態(tài)學(xué)變化