銀杏復(fù)方制劑對家兔腎臟缺血再灌注的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、目的：
　　本研究采用腎臟缺血再灌注損傷家兔作為模型，研究銀杏復(fù)方制劑對腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及作用機(jī)理，為新藥開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　40只家兔分別用3％戊巴比妥鈉（按30mg/kg）進(jìn)行腹腔注射麻醉，背位交叉固定于手術(shù)臺，腹部正中切口，分離右腎并切除，游離暴露左腎及左腎蒂，對照組家兔不夾閉左腎及左腎蒂，直接關(guān)腹；缺血組家兔夾閉腎蒂阻斷腎血流關(guān)腹；再灌注組和治療組家兔均夾閉腎蒂阻斷腎血流30min再

2、灌注30min，然后關(guān)腹。所有家兔于再灌注30min后處死取腎保存待用。治療組給予銀杏復(fù)方制劑灌胃（10ml/kg），每天一次，連續(xù)給藥4周，對照組、缺血組和再灌注組均以等量生理鹽水灌胃。將家兔按再灌注時間開腹取靜脈血檢測血清 BUN、Cr。同時取腎組織用10％甲醛溶液固定24h后，乙醇脫水，石蠟包埋，切片，蘇木精-伊紅（HE）染色，光鏡下觀察腎組織病理變化。采用硫代巴比妥酸法檢測腎組織中MDA含量；黃嘌呤氧化法檢測腎組織中SOD、GS

3、H-Px活性。采用免疫組化 SP法檢測腎組織中細(xì)胞間粘附分子-1和P-選擇素表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1再灌注組與對照組比較，MDA含量顯著上升，SOD、GSH-Px活性明顯降低，有顯著性差異；銀杏復(fù)方治療組MDA含量下降，SOD、GSH-Px活性上升，與再灌注組比較具有差異顯著性；
　　2在光學(xué)顯微鏡下，對照組腎小管排列整齊，腎間質(zhì)無明顯充血、水腫；腎缺血30min組腎小管排列紊亂稀疏，且腎小管明顯擴(kuò)張伴腎間質(zhì)充血、水

4、腫；腎缺血30min再灌注30min組腎小管排列更加紊亂，部分上皮細(xì)胞變性，腎間質(zhì)充血水腫明顯加重；銀杏復(fù)方治療組腎小管排列紊亂明顯減輕，上皮細(xì)胞無明顯變性，腎間質(zhì)充血減輕。
　　3再灌注組血清 BUN和Cr明顯升高，與對照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明模型制備成功。銀杏復(fù)方制劑組能明顯降低急性缺血再灌注損傷狀態(tài)下家兔 BUN和Cr水平，與再灌注組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4缺血再灌注組腎組織細(xì)胞間粘附分子ICAM-1、P-sel

5、ectin表達(dá)水平升高，經(jīng)銀杏復(fù)方制劑處理后腎組織細(xì)胞間粘附分子ICAM-1、P-selectin表達(dá)受到抑制，與再灌注組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1銀杏復(fù)方制劑明顯降低血清BUN，并明顯改善腎間質(zhì)水腫和腎小管上皮細(xì)胞功能，從而保護(hù)缺血再灌注腎臟組織。
　　2銀杏復(fù)方制劑能明顯降低缺血再灌注腎組織 MDA含量，增加 SOD、GSH-PX活性，提示其具有明顯清除氧自由基保護(hù)腎臟組織作用。
　　3細(xì)胞間粘